Исследование пространственной памяти и спектрально-корреляционных характеристик ЭЭГ гиппокампа и фронтальной коря на модели болезни Альцгеймера

• Автор: Муганцева, Екатерина Александровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 105 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Болезнь Альцгеймера вводные замечания.

1.2. Краткая клиническая характеристика заболевания

1.3. Генетическая и спорадическая формы БА

1.4. Эпидемиология БА.

1.5. Повреждение структур головного мозга при болезни Альцгеймера

1.6. Молекулярные механизмы болезни Альцгеймера.

1.7. Гипотеза амилоидного каскада.

1.8. Модели болезни Альцгеймера на животных.

1.8.1 Траисгенные мыши модели Б А.
1.8.2 Введение 3амилоида в центральную нервную систему
1.8.3 Модель амилоидоза мозга, вызванного удалением обонятельных луковиц.
1.9 Исследования обучения и памяти на моделях болезни Альцгеймера
1.9.1 Декларативная и недекларативная память
1.9.2 Пространственная намять.
1.9.3 Методы исследования пространственной памяти.
1.9.4 Основные тесты на пространственную память в водном лабиринте Морриса.
1.9.5 Исследования памяти на моделях болезни Альцгеймера
1. Элекгрофизиологические исследования на моделях болезни Альцгеймера.
11. Исследование долговременной синаптической потенциации на моделях болезни Альцгеймера.
12 Исследование электроэнцефалограммы ЭЭГ гиппокампа и коры на моделях болезни Альцгеймера.
ПОСТАНОВКА ЦЕЛИ И ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель исследования.
Задачи исследования.
Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1 Животные
2.2 Стсреотаксические операции
2.3 Модель болезни Альцгеймера
2.4 Исследование пространственной памяти в водном лабиринте Морриса
2.5 Установка для видеорегистрации и компьютерного представления данных
2.6 Количественный анализ пространственного обучения
2.7 Элсктроэнцефалографические исследования.
2.8 Определение активности ферментов антиокислителыюй системы.
2.9 Гистология
2. Статистический анализ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ
3.1 Быстрое пространственное обучение при случайном положении невидимой цели
3.2 Индивидуальные различия пространственного обучения при введении
АР в боковые желудочки мозга
3.3 Изменение активности СОД и каталазы в гиппокампе и коре после
введения Рамилоида
3.4 Нарушение пространственного обучения через различные сроки после
введения АР.
3.5 Нарушения пространственного обучения у старых крыс.
3.6 Влияние Др на спектральные и корреляционные характеристики ЭЭГ
взрослых и старых животных.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Болезнь Альцгеймера БА наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание людей пожилого и старческого возраста. Она характеризуется прогрессивным снижением памяти и развитием деменции слабоумия. Агрегированный амилоидный бетапептид 1 Армг играет ключевую роль в патогенезе Б А. Гиппокамп и фронтальная кора поражаются на ранней стадии заболевания i, i, , . Физиологические, клеточные и молекулярные механизмы БА во многом остаются неизвестными, несмотря на интенсивные исследования многих ведущих лабораторий мира. Отсутствуют методы лечения, которые эффективно задерживают развитие нейродегенеративного процесса и восстанавливают когнитивные процессы , ii, i, . Существует несколько экспериментальных моделей БА i viv для исследования механизмов заболевания и разработки способов его лечения. Трансгенные мыши модели БА значительно продвинули изучение молекулярных механизмов этого заболевания и разработку способов его лечения , , , i, , I, . Однако ни одна из современных экспериментальных моделей Б А не является универсальной. Введение в центральную нервную систему в желудочки мозга или непосредственно в мозг, гиппокамп или кору агрегированного амилоидного i, iv , iv . . Одними из ранних симптомов БА являются прогрессирующие нарушения пространственной памяти . При исследовании нарушений памяти на моделях Б А во многих случаях наблюдаются мягкие нарушения памяти, что не соответствует клиническим данным. Характеристика нарушений когнитивных процессов является одним из узких мест в экспериментальных моделях БА , vi, ii . Важная задача заключается в расширении тестов для исследования памяти. На моделях БА широко применяется изучение пространственной памяти в водном лабиринте Морриса i, , , , . В тестах . Морриса исследуется так называемая аллоцентрическая память. При решении задачи животные запоминают постоянное положение невидимой платформы по внешним ориентирам, находящимсяза пределами водного лабиринта , . Другой вид пространственной памяти, зависит от положения тела и головы в пространстве, так называемая эгоцентрическая память. Эти виды памяти существенно различаются по физиологическим механизмам . i, . Исследование этого вида пространственной памяти на моделях БА начато только в самое последнее время i . В нашей группе на базе водного лабиринта Морриса был разработан новый когнитивный тест. Крысы должны были формировать пространственную память при случайном положении невидимой цели Щеглов, Подольский, Подольский и Щеглов i . В последнее время исследование зависимости нарушения когнитивной деятельности от межнейронных взаимосвязей в структурах головного мозга вызывает повышенный интерес. Ливанов, i, Ivi, , i, i . Предполагается, что механизмы нарушения памяти при Б А связаны со снижением связи нейронной активности между различными областями мозга . i, i . Исследования, выполненные на людях, страдающих БА, показали ухудшение пространственной памяти и нарушение передачи информации между полушариями мозга . Однако имеются лишь единичные работы, в которых авторы изучали осцилляторные процессы в неокортексе на экспериментальных моделях БА i viv , i, . проводилось специального исследования влияния центрального введения рамилоида на осцилляторную активность и пространственную синхронизацию различных областей мозга. Таким образом, не было исследовано влияние центрального введения Рамилоида на пространственную память при случайном положении цели. i изучено влияние рамилоидов на спектральиокореляционные характеристики ЭЭГ гиппокампа и фронтальной коры у взрослых и старых животных, не проводилось исследований индивидуальных различий действия рамиолида на когнитивные процессы.