Влияние нейротоксических соединений и мелатонина на гипоталамическую регуляцию репродуктивной системы

• Автор: Керкешко, Глеб Олегович
• Шифр специальности: 03.00.13, 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 160 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о циркадианной системе млекопитающих.

1.2. Гипоталамогипофизарная регуляция репродуктивной функции

женского организма.

1.3. Участие биогенных аминов в гипоталамической регуляции

эстральных циклов

1.4. Роль мелатонина в регуляции репродуктивной функции

1.5. Воздействие нейротоксических ксенобиотиков на гипоталамогипофизарное звено регуляции репродуктивной системы.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Реактивы и материалы
2.2. Общая схема эксперимента
2.3. Определение биогенных аминов в структу рах мозга методом ВЭЖХ с электрохимическим детектированием.
2.4.0ирсделсние гонадолиберина в структурах мозга
радиоиммунологическим методом
2.5. Определение генерации активных форм кислорода в структурах мозга методом люминолзависимой перекисной хемилюминесценции
2.6. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Суточные ритмы содержания биогенных аминов в супрахиазматических ядрах, иреоптической области и срединном возвышении гипоталамуса самок крыс.
Результаты.
Обсуждение результатов.
3.2. Влияние однократного введения 1,2диметилгидразина на суточную динамику уровней биогенных аминов в супрахиазматических ядрах, преоптической области и срединном возвышении гипоталамуса.
Результаты.
Обсуждение результатов.
3.3. Влияние ингаляции толуола на содержание и суточные ритмы биогенных аминов в преоптической области и срединном возвышении гипоталамуса.
Результаты.
Обсуждение результатов.
3.4. Воздействие мелатонина на содержание и суточные ритмы биогенных аминов в преоптической области и срединном возвышении гипоталамуса.
Результаты
Обсуждение результатов
3.5. Совместный эффект ингаляции толуола и потребления мелатонина на содержание биогенных аминов в преоптической области и срединном возвышении гипоталамуса.
Результаты
Обсуждение результатов
3.6. Изменение уровня гонадолиберина в преоптической области и срединном возвышении под влиянием хронической введения мелатонина.
Результаты
Обсуждение результатов
3.7. Уровень генерации активных форм кислорода в гипоталамусе в норме и при воздействии толуола. 1,2димети л гидразина и мелатонина.
Результаты
Обсуждение результатов
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Повреждение этих ядер, в отличие от деструкции соседних структур мозга, у различных животных приводит к отчетливой поломке суточного ритма ряда функциональных показателей, таких как локомоторная активность, потребление пищи и воды, выработки некоторых гормонов, частоты сердечного ритма, экскреции электролитов и т. Арушанян. Бейер. Благодаря наличию циркадианного осциллятора нейроны СХЯ получают способность генерировать колебания с периодом, приблизительно равным часам. Работа циркадианного осциллятора обусловлена генетическими механизмами. К настоящему времени установлено, что у млекопитающих ключевую роль в этом процессе играют ритмические изменения транскрипции трех генов семейства i и двух генов семейства , , . Из образовавшейся мРНК транслируются белки I, 2, 3, а также 1 и 2, уровень которых в цитоплазме также претерпевает циклические изменения. Показано, что белки 1 и 2 исполняют роль транскрипционных факторов, негативно регулируя транскрипцию генов и . СХЯ. Поскольку эндогенные ритмы в СХЯ протекают с периодом, несколько отличающимся от часов либо большим, либо меньшим этого значения в зависимости от вида животных, требуется ежедневная подстройка биологических часов в соответствии с часовым геофизическим дневным циклом. Основным стимулом, позволяющим осуществить такую подстройку, является уровень освещенности. Никл светтемнота вызывает сдвиг фазы циркадианного осциллятора таким образом, что генерируемые им колебания синхронизируются с циклом освещения. Это явление в биоритмологии получило название захватывания англ. Алпатов, . В результате каждая фаза колебаний эндогенного осциллятора, синхронизированных с циклом светтемнота, соответствует определенному времени суток. Таким образом, организм, имеющий циркадианный осциллятор, получает способность определять время и, соответственно, прогнозировать изменения во времени условий окружающей среды, связанные со сменой дня и ночи Ашофф, . Световую информацию СХЯ получают от сетчатки глаза через ретиногипоталамический тракт, представленный коллатералями глутаматергических ганглиозных клеток сетчатки, которые на уровне зрительного перекреста отходят от зрительного тракта и направляются к СХЯ , . Повреждение этого афферентного входа в СХЯ наиболее сильно сказывается на динамике циркадианных ритмов. СХЯ еще по одному геникулогипоталамическому пути, который также необходим для синхронизации эндогенных ритмов в СХЯ с циклом светтемнота . Анатомические исследования позволили идентифицировать и другие афферентные проекции СХЯ, среди которых наиболее значительными являются проекции серотонинергических нейронов, поступающие от ядер шва , . I7. Точная функциональная роль этих проекций пока остается невыясненной, по предполагается, что они участвуют в синхронизации СХЯ различными независящими от света стимулами i . Многочисленные эфферентные проекции связывают СХЯ с различными гипоталамическими и внегипоталамическими структурами мозга, такими как субпаравентрикулярная зона, паравентрикулярныя ядра, аркуатные ядра, ядро латерального коленчатого тела, ядра шва. Через эти нейрональные связи СХЯ передают собственные циркадианные ритмы, а также информацию о фотопериодизме и других внешних факторах к другим мозговым структурам, отвечающим за регуляцию различных функций организма. С работой СХЯ в настоящее время связывают наличие суточных изменений локомоторной активности, температуры тела, потребление кислорода, воды и пищи, продукции кортикостерона надпочечниками и мелатонина эпифизом, цикла сонбодрствование и др. Благодаря такому разнообразию процессов, суточные изменения которых регулируются СХЯ, эти ядра считаются основным водителем циркадианных ритмов организма млекопитающих. Среди функций организма, контролируемых СХЯ, ведущее значение имеет регуляция суточного ритма синтеза и секреции мелатонина в пинеапоцитах эпифиза с повышением уровня этого гормона в крови в темное время суток . Мелатонин ацетил5метокситриптамин по своей химической структуре относится к классу метоксииндолов. Синтезируется мелатонин в организме из аминокислоты триптофана, а одним из промежуточных метаболитов на пути его синтеза является серотонин рис. Скорость синтеза мелатонина определяется активностью двух ключевых ферментов триптофангидроксилазы и серотонинацетилтрансферазы. Рис. Роикез е а.