Роль Na+, K+-АТФазы в регуляции роста ткани печени и сердца

• Автор: Кипенко, Анна Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.13, 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 142 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА ,КАТФазы

2.2. СИГНАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ,КАТФазы

2.3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ИЗ ГРУППЫ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

.1. Химическое строение сердечных ГЛИКОЗИДОВ

2.3.2. Физикохимические свойства и фармакокинетика сердечных ГЛИКОЗИДОВ

2.3.3. Фармакологические эффекты сердечных

ГЛИКОЗИДОВ

2.4. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭНДОГЕННЫХ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДАХ

3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1.1. Эмбриональная печень как тестсистема
3.1.2. Тестсистема эмбриональное сердце
3.2. ОРГАНОТИПИЧЕСКОЕ КУЛЬТИВИРОВАНИЕ ТКАНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА
3.3. ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЕ ЭТАПЫ ДЛЯ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ ТКАНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА
3.3.1. Состав и приготовление питательной среды
3.3.2. Получение коллагена и коллагеновой подложки
3.4. ВЫДЕЛЕНИЕ И КУЛЬТИВИРОВАНИЕ ТКАНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ
3.5. МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ЭКСПЛАНТАТОВ
3.6. ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.7. МЕТОДЫ КВАНТОВОХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
3.8. ХРОНИЧЕСКИЕ ЭКСПЕРИМЕНТЫ I VIV
3.9. СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОБРАБОТКИ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
4. РЕЗУЛЬТАТЫ
4.1. РАЗВИТИЕ ЭКСПЛАНТАТОВ ТКАНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ В ОРГАНОТИПИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЕ ТКАНИ
4.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИТОРА ОУАБАИНА НА РОСТ ЭКСПЛАНТАТОВ ТКАНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ
4.3. ИЗУЧЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ СТРОФАНТИНА К И ДИГОКСИА НА РОСТ ЭКСПЛАНТАТОВ ТКАНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ
4.4. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ОУАБАГЕИИНА НА РОСТ ТКАНИ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ
4.5. ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ОБРАЗОВАНИЯ
МОЛЕКУЛОЙ ОУАБАИНА ХЕЛАТНЫХ КОМПЛЕКСОВ С ИОНАМИ Са2 И УЧАСТИЯ ЭТОГО КОМПЛЕКСА В МОДУЛЯЦИИ СИГНАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ,КАТФазы
4.6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ КОМЕНОВОЙ КИСЛОТЫ НА ТКАНЬ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ В ОРГАНОТИПИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЕ
4.7. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ КОМЕНОВОЙ КИСЛОТЫ НА ТКАНЬ СЕРДЦА ДНЕВНЫХ КУРИНЫХ ЭМБРИОНОВ
4.8. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ АНТИТОКСИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ ВЗРОСЛЫХ КРЫС В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО ДНЕВНОГО ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА АНОЦЕПТИН
4.9. ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ДНЕВНОГО ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ АНОЦЕПТИНА НА ПАРАМЕТРЫ СИСТОЛИЧЕСКОГО ДАВЛЕНИЯ И АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ ИОНОВ ,КАТФазой КЛЕТОК МИОКАРДА ВЗРОСЛОЙ КРЫСЫ В СИСТЕМНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАХ
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
6. ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Повидимому, рамнозильный остаток молекулы оуабаина повышает эффективность взаимодействия гликозида с трансдукторным сайтом Ыа,КАТФазы кардиомиоцитов. Впервые показано, что коменовая кислота не влияет на пролиферацию гепатоцитов и дозозависимо модулирует рост эксплантатов ткани сердца. Отсутствие влияния препарата Аноцептин, действующей субстанцией которого является коменовая кислота, на электрические процессы в миокарде доказывает, что действие препарата не затрагивает электрогенную функцию Ыа,КьАТФазы кардиомиоцитов. Ка,КАТФаза участвует в модуляции роста ткани печени и сердца. На,КАТФазы выполняет в гепатоцитах печени только насосную функцию. Сигнальная функция Ыа,КАТФазы в ткани сердца, повидимому,
зависит от присутствия свободных ионов Са во внеклеточной среде и реализуется через активацию аЗизоформы каталитической субъединицы фермента. Вероятно, способность оуабаина модулировать трансдукторную функцию Ыа,КАТФазы связана с возможностью образовывать
хелатные комплексы с ионами Са в различных конформациях и наличием в его молекуле рамнозильного остатка. Коменовая кислота не влияет на пролиферацию гепатоцитов и дозозависимо модулирует рост эксплантатов ткани сердца дневных куриных эмбрионов. Препарат Аноцсптип, действующей субстанцией1 которого является коменовая кислота, в условиях хронического дневного внутривенного введения не влияет на антитоксические свойства печени, состояние сердечнососудистой системы взрослых животных и не затрагивает электрогенную функцию Ыа,КчАТФазы мембраны кардиомиоцитов. Теоретическая и практическая значимость работы. На,КАТФазы. Работа расширяет представления о роли эндогенных дигиталисоподобных факторов в регуляции пролиферации клеток различных тканей. Анализ полученных результатов позволил сформулировать гипотезу о механизме модуляции эндогенным оуабаином трансдукторной и насосной функций Ф,КАТФазы. Сочетание квантовохимических расчетов и экспериментальных данных позволило оценить вклад ионов Са2 и рамнозильного остатка в способность оуабаина модулировать трансдукторную функцию Ыа,КАТФазы. Экспериментально доказано, что лекарственный препарат Аноцептин не вызывает структурных изменений ткани печени, не влияет на се антитоксическую функцию и не оказывает негативного влияния на состояние сердечнососудистой системы при хроническом введении взрослым крысам. Последнее позволяет рекомендовать назначать аноцептин пациентам с нарушенными функциями печени и сердечнососудистой патологией. Материалы диссертации использованы в курсах лекций Общая физиология и Нервномышечная физиология на кафедре общей физиологии биологопочвенного факультета П6ГУ в курсе лекций и практических занятиях в разделах Физиология возбудимых тканей и Физиология рецепторов, нервов и синапсов на кафедре нормальной физиологии ГОУВПО СПбГМЛ им. И.И. Мечникова Росздрава в научноклинической работе Института Мозга человека РАН в научноинновационной работе Института физиологии им. И.П. Павлова РАН. Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на VI Всероссийской университетской научнопрактической конференции молодых ученых и студентов по медицине Тула, , Всероссийском форуме студентов, аспирантов и молодых ученых Наука и инновации в технических университетах СанктПетербург, , 2ой СанктПетербургской конференции фонда А. Исследование, разработка и применение высоких технологий в промышленности Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования, образование СанктПетербург, , Политехническом симпозиуме Молодые ученые промышленности СевероЗападного региона СанктПетербург, , VII Всероссийской конференции с международным участием Механизмы функционирования висцеральных систем СанктПетербург, . По теме диссертации опубликовано печатных работ, из них 2 статьи в рецензируемых журналах из списка ВАК. Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследований, обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 1 странице машинописного текста, содержит рисунков и 3 таблицы. Список литературы включает 7 источников.