Разработка и оценка адекватности in vivo моделей для исследования сердечно-сосудистой системы

• Автор: Мурашев, Аркадий Николаевич
• Шифр специальности: 03.00.13, 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 188 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ЛАБОРАТОРНЫХ ГРЫЗУНОВ

1.1. Способы введения фармакологических веществ лабораторным животным грызунам

1.2. Методы регистрации артериального давления и частоты сердечных сокращений у лабораторных грызунов

1.3. Измерение центрального венозного давления

1.4. Измерение давления в левом желудочке сердца

1.5. Изучение параметров гемодинамики с помощью микросфер

1.6. Измерение среднего циркуляторного давления наполнения

1.7. Изучение тонической и рефлекторной кардиохронотроп ной регуляции

1.8. Метод изучения структурного компонента сопротивления сосудистого русла и периферической адренореактивности
1.9. Метод количественной оценки процессов фильтрации и реабсорбции жидкости в микрососуд истом русле
2. КРЫСЫ БИЛР КАК МОДЕЛЬ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
2.1. Сравнительный анализ параметров сердечнососудистой системы у крыс УКУ и ЬНЛБР
2.2. Изучение вопросов наследования гипертензии при скрещивании крыс ЬНКБР и УКУ
2.3. Фармакологическая коррекция артериального давления у крыс ШБР с помощью гипотензивного препарата центрального действия моксонидина
3. НАРУШЕНИЕ РИТМА СЕРДЦА С ПОМОЩЬЮ ЭНДОТЕЛИНА И БЛОКАДЫ ШСИНТАЗЫ У КРЫС И МЫШЕЙ
4. МОДЕЛИРОВАНИЕ ГЛОБАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА НА КРЫСАХ БИЛР
5. МОДЕЛЬ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ТРАНСКАПИЛЛЯРНОГО ОБМЕНА ЖИДКОСТИ У НАРКОТИЗИРОВАННЫХ КРЫС
6. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОЛОГ ИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КРЫС БНЯБР КАК МОДЕЛИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
6.1. Изучение стрессреакции сердечнососудистой системы у крыс БНЯБР
6.2. Изучение гемодинамичсских эффектов антидепрессантов у крыс БНИР
6.3. Влияние эндотелина и оксида азота на АД и ЧСС у крыс УКУ и БНЮБР
6.4. Ге.модинамические эффекты эндотелина
6.5. Изучение центральных эффектов ЕТ1 на АД и ЧСС у крыс
КУ и БНКБР
ВЫВОДЫ
СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Крысы как модель артериальной гипертонии могут быть использованы при исследовании антидепрессантов с целью выявления у них гемодинамических эффектов. Показано, что эндотелии является важным регуляторным пептидом периферического и центрального действия, имеющий широкий спектр влияния на сердечнососудистую систему. Доказано, что важными патогенетическими факторами артериальной гипертонии у крыс являются изменения во взаимодействии эндотелина и оксида азота. Апробация работы. , заседание секции Биомедицина Ученого совета ИТЭБ РАН, . Публикации. По теме диссертации опубликовано печатных работы, из них статей в журналах, 2 статьи в коллективной монографии, 1 руководство и работа в материалах конгрессов, симпозиумов и конференций. Грызуны мыши и крысы являются самыми распространенными лабораторными животными в биомедицинских исследованиях. Для получения воспроизводимых результатов необходимо использовать стандартных животных, а также соблюдать стандартные условия их содержания. Стандартные условия содержания мышей и крыс часовой период освещения, комнатная температура воздуха от С до С и влажность от до . Корм и воду дают ii. Не соблюдение этих стандартных условий содержания лабораторных животных может оказывать влияние на полученные результаты исследований. Для стандартизации проведения доклинических исследований применяют также принципы Добротной Лабораторной Практики i . Эти принципы касаются методологии организации и проведения доклинических исследований. Они регламентируют работу руководства исследовательской организации, руководителя исследования, службы обеспечения качества и персонала, принимающего участия в исследовании. Принципы касаются также требований, предъявляемых к оборудованию и помещениям, особое место занимают требования к работе с химическими веществами и лабораторными животными. Кроме этого, принципы распространяются на подготовку таких документов, как стандартные операционные процедуры, протоколы исследования, рабочие листы и отчеты. При проведении исследований на лабораторных животных необходимо соблюдать биоэтические принципы. Основной принцип биоэтики в отношении лабораторных животных это гуманное отношении к ним и рациональное использование их. Манипуляции с животными должны исключать или сводить к минимуму дискомфорт, страдания и боль. Соблюдение биоэтических принципов в исследовательских организациях возлагается на биоэтические комиссии, которые рассматривают протоколызаявки на лабораторных животных и принимают коллегиальное решение разрешить или не разрешить данное исследование с применением лабораторных животных. Технология проведения исследований на животных биомоделях включает в себя выполнение острых и хронических экспериментов. Острые опыты выполняют на животных, находящихся под наркозом, хронические опыты на бодрствующих животных. При проведении острых опытов необходимо учитывать, что препараты, применяемые для наркоза, могут оказывать влияние на параметры сердечнососудистой системы Медведев с соавт. При проведении хирургических операций на животных также применяют наркоз, операции выполняют с соблюдением правил асептики. Пентобарбитал натрия нембутал 2. Кетами на гидрохлорид 3. Хлоралгидрат 4. Способы введения фармакологических веществ лабораторным животным грызунам. Внутривенное введение катетерная технология. Катетерная технология внутривенных введений фармакологических веществ предполагает вживление животным катетеров, которые, как правило, имплантируют в бедренную или яремную вены. РЕ и РЕ. Рис. Рис. Рис. Вид операционного поля после разреза кожи до препаровки А и после препаровки Б сосудов. Примечание 1 бедренная вена, 2 бедренная артерия, 3 седалищный нерв. Рис. Рис. Рис. Наложение лигатур на бедренную вену. Примечание 1 участок бедренной вены, заполненный кровью, между лигатурами, 2 внутренняя лигатура, 3 наружная лигатура, 4 бедренная артерия. Рис. Выполнение надреза стенки бедренной вены. Примечание 1 бедренная вена, 2 пинцет, приподнимающий стенку вены, 3 сосудистые ножницы.