Изучение органоспецифичных механизмов оксидативного стресса

• Автор: Саенко, Юрий Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.13, 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Ульяновск
• Количество страниц: 168 с. : ил.

Оглавление

Условные обозначения

Введение б

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Патофизиология оксидативного стресса

1.1.1 Причины возникновения свободнорадикальных молекул и их основные типы

1.1.2 Последствия оксидативного стресса

1.2 Антиоксидантная система и внутриклеточный

окислительновосстановительный потенциал

1.3 Характеристика доксорубицининдуцированиого оксидативного стресса

1.4 Современные фармакологические подходы к снижению

токсичности доксорубицина
Глава 2. Материалы и методы
2.1 Характеристика экспериментального материала.
2.2 Методы исследования.
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуж
дение
3.1 Характеристика доксорубициииндуцированного оксида
тивного стресса.
3.2 Влияние глицина на доксорубицининдуцированиый оксидативный стресс
3.3 Влияние мелатонина на доксорубицининдуцированиый оксидативный стресс
3.4 Влияние унитиола на доксорубициииндуцированный оксидативный стресс
3.5 Влияние эритропоетина на доксорубицининдуцированиый оксидативный стресс
3.6 Сравнительная характеристика влияния глицина, мелатонина, унитиола и эритропоетина на механизмы доксорубициниидуцированиого оксидативного стресса . .
Заключение
Выводы
Литература


Полученные данные создают предпосылки для изучения возможности использования глицина, мелатонина и эритропоетина в онкологии с целыо снижения токсичности антрациклиновых антибиотиков. Материалы, представленные в работе, докладывались на межкафедральных заседаниях сотрудников кафедр теоретического и терапевтического профиля медицинского факультета Ульяновского государственного университета, на ежегодных научнопрактических межрегиональных конференциях врачей Ульяновской области Ульяновск, , , , международной конференции нефрологов Ii i , Дрезден, , участие в конференции поддержано грантом этого общества, XII международном конгрессе Человек и лекарство, Vежегодной конференции Сердечная недостаточность , международной конференции Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии ЯлтаГурзуф, . Но теме диссертации опубликовано 7 статей в том числе 4 в центральных журналах 5 тезисов всероссийские и международные конференции и симпозиумы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературных источников. Работа изложена на 8 страницах машинописного текста, включает таблиц, рисунков, 7 источников литературы. Более лет назад свободные радикалы были обнаружены в тканях живых организмов . Термин оксидативный стресс впервые был использован в г 5. С тех пор проблема оксидативного стресса стала одной из центральных в биологии и медицине. В настоящее время под термином оксидативный стресс понимается остояиие гомеостаза, характеризующееся увеличением содержания свободнорадикальных молекул и их продуктов . Свободные радикалы это молекулы, или отдельные атомы, имеющие неспаренные валентные электроны. Радикалы могут быть нейтральными или несущими заряд катионрадикал и анионрадикал, короткоживущими или долгоживущими, что и определяет их активность 5. Время жизни радикала зависит от множества причин. Как правило, наиболее короткоживущими являются атомы или небольшие молекулы, например, ОН гидроксилрадикал радикалы принято изображать соответствующей химической формулой с точкой, сумероксиданион радикал 0. Короткоживущими могут быть и большие радикальные молекулы, несущие, так называемый, центрированный радикал, в котором неспареиный электрон локализован около какоголибо атома этой молекулы углеродцентрироваииые радикалы И,СН21СНСН М. Около 5 потребляемого тканями кислорода превращается в свободные радикалы. Долгоживущими или стабильными являются радикалы, в которых неспаренный электрон делокализован. Аскорбатрадикал, радикалы коэызимаС беизосемихинон и токофероксилрадикал являются примерами стабильных радикалов. Стабильность центрированного радикала зависит от положения окружающих его химических групп в молекуле. Так, например, некоторые нитроксильные радикалы хотя и имеют электрон локализованный у атома кислорода, но стабильны изза присутствия СНзгрупп, которые экранируютрадикальный центр от контакта с другими молекулами . Короткоживущие свободные радикалы, обладая высокой активностью, дают начало цепным радикальным реакциям. В процессе цепной химической реакции постоянно происходит генерация свободнорадикальных молекул. На одну исчезнувшую в ходе реакции радикальную молекулу обязательно генерируется одна, или более новых радикальных молекул. Именно поэтому один радикал может вызвать химическое изменение многих других не радикальных молекул, вовлекая их в цепную реакцию. В зависимости от числа вновь возникших свободных радикалов цепные радикальные реакции подразделяют на неразветвлыные, разветвлнные и цепные реакции с вырожденным разветвлением. В случае иеразветвлнных цепных реакций на один исчезнувший радикал генерируется один новый. Если цепная реакция относится к классу разветвлнных, то вместо одного исчезнувшего радикала возникает два и более новых свободных радикалов этот класс реакций характерен для неживой природы.