Экспериментальное исследование взаимодействий кроветворных клеток с элементами стромы

• Автор: Паюшина, Ольга Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 139 с. : ил.

Показано, что все СКК костного мозга мыши имеют фенотип 0 i 1. Эту популяцию СКК можно разделить на две субпопуляции по окрашиваемости митохондрий родамином 3 3 и 3 причем клетки 0 более примитивны . У человека стволовые клетки костного мозга охарактеризованы как 1 i . Недавно обнаружен и охарактеризован новый мембранный антиген АС3, являющийся более специфичным маркером примитивных стволовых и родоначальных клеток человека, чем ii . Коммитирование СКК сопряжено со специфическим изменением их поверхностного фенотипа. В частности, с коммитированием клеток коррелирует экспрессия на них , , . На клетках, коммитированных к миелоидной дифференцировке, появляется антиген ii . БОЕЭ в КОЕЭ сопровождается экспрессией . В последние годы традиционное представление о неограниченном самоподдержании СКК подвергается пересмотру. Появились данные, что у большинства, если не у всех, СКК происходит укорочение теломерной ДНК по мере взросления организма или по мере их пролиферации в культуре. Это говорит об ограниченности их пролиферативного потенциала и уменьшении его с возрастом Vii . Следует отметить, что еще в ых годах была высказана гипотеза клональной сукцессии, согласно которой имеющиеся в организме СКК поочередно участвуют в гемопоэзе, давая клоны, выходящие в дифференцировку Кау, . В последние годы И. Л. Чертков с соавторами подтвердили эту гипотезу, используя разработанный ими метод изучения динамики индивидуальных клонов СКК на протяжении жизни мыши Чертков, Дризе, Дризе и др. По их данным, у облученных мышей, восстановленных генетически маркированными донорскими стволовыми клетками, кроветворение обеспечивается одновременно множеством небольших локально существующих короткоживущих клонов. Клоны сменяют друг друга и никогда не появляются вновь после исчезновения. По мнению этих авторов, СКК не самоподдерживаются, а представляют собой закладываемую в эмбриогенезе распадающуюся популяцию клеток с ограниченной способностью к пролиферации, расходуемых последовательно и сменяющих друг друга по мере истощения пролиферативного потенциала. В эмбриогенезе кроветворение впервые возникает в желточном мешке, а затем последовательно перемещается в печень, селезенку и костный мозг. Повидимому, наиболее примитивными являются СКК желточного мешка. Хотя в желточном мешке происходит только эритропоэз, в определенных условиях эти СКК способны дифференцироваться также в гранулоциты, Т и Вклетки , , . У эмбрионов птиц кроветворные родоначальные клетки образуются v не только в желточном мешке, но и в аллантоисе ii . По последним данным, на ранних стадиях эмбриогенеза СКК закладываются также и в теле зародыша. Так, у 8,5 9,5суточных эмбрионов мыши вокруг спинной аорты в парааортальной спланхноплевре обнаруживаются кроветворные клетки, способные дифференцироваться в Т и Влимфоциты и в миелоидные клетки i . КОЕС обнаружены также в кишечнике и урогенитальных валиках мышиных эмбрионов vi . Источником заселения печени могут быть стволовые клетки как из парааортальной спланхноплевры i . В фетальной печени СКК имеют некоторые специфические характеристики. В частности, у мыши они экспрессируют поверхностный антиген АА 4. В отличие от СКК взрослого костного мозга, эти клетки способны развиваться в микроокружении фетального тимуса не только в Тлимфоциты взрослых типов а3 и у8, но и в характерные для эмбрионов V3 Тклетки I . Т. о. СКК могут терять способность дифференцироваться в кроветворные клетки эмбриональных типов. КРОВЕТВОРНОЕ МИКРООКРУЖЕНИЕ Под кроветворным микроокружением понимают совокупность локальных условий, необходимых и достаточных для поддержания пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток Чертков, Гуревич, . Его морфологическим субстратом является строма кроветворных органов. В регуляции кроветворения участвуют разные типы стромальных клеток, существенную роль играет также продуцируемый ими внеклеточный матрикс. О существовании кроветворного микроокружения свидетельствует в первую очередь локализация гемопоэза только в специализированных кроветворных органах.