Экспериментальное обоснование клинического применения тинростима при псевдотуберкулезной инфекции

• Автор: Пушкарева, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 131 с. : 23 ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРА ТУРЫ.

ГЛАВА 1. Современные представлении об антиинфекционпой резистентности организма

1.1.Клеточные и гуморальные факторы защиты

1.2. Антнинфскционная резистентность при нсевдотуберкулезе

ГЛАВА 2, Иммуноактивные пептиды и их применение при инфекционных болезнях

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. Материалы и методы исследований

ГЛАВА 4. Влияние птнростима на клетки системы мононуклеарных фагоцитов.

4.1. Трансмиссионная электронная микроскопия

4.2. Сканирующая электронная микроскопия

4.3. Действие тинростима на фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов морской свинки
4.4. Действие тинростима на адгезивную активность макрофагов
4.5. Влияние тинростима на продукцию активных форм кислорода
4.6. Влияние тинростима на антиоксидантную систему макрофагов.
4.7. Действие тинростима на продукцию цитокинов мононуклсаркыми фагоцитами периферической крови
ГЛАВА 5. Действие тинростима на исход экспериментального псевдотуберкулеза.
ГЛАВА 6. Патоморфоз экспериментального псевдотуберкулеза при применении тинростима.
6.1. Патоморфологичсские изменения при пссвдотубсркулезе у морских свинок, леченных тинростимом.
6.2. Патоморфологичсские изменения у белых мышей при применении тинростима на фоне этиотропной терапии пссвдотуберкулсза
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРА ТУРЫ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ антиген
АТ антитело
АОК антителообразующая клетка
АФК активные формы кислорода
АЭР агранулярпый эндоплазматический ретикулум
БАВ биологически активше вещества
ГЗТ гиперчувствительность замедленного типа
ГКГС главный комплекс гистосовместимости
ГМКСФ гранулярномакрофагальный колониестимулирующий фактор
ГП глутатионпсроксидаза
ГР глутатиояредуктаза
ГЭР гранулярный эндоплазматический ретикулум
ил интерлейкин
ИФ интерферон
КБ катионный белок
КОЕ колонии образующая единица
ЛД доза, летальная для подопытных животных
ДЦюо доза, летальная для 0 подопытных животных
лпс липополисахарид
МЛО миелопероксидаза
нет нитросиний тетразолий
пмял полиморфноядерный лейкоцит
РОК реакция розеткообразования
СМФ система мононуклеарных фагоцитов
сод супероксиддисмутаза
ФГА фитогамагглютинин
ФП фагоцитарный показатель
ФЧ фагоцитарное число
цАМФ циклический адснозинмонофосфат
Ж естественшгй киллер
иммуноглобулин
о2 с упер оксидный анионрадикал
он гидроксильный радикал
2 перекисный анион
о2 синглетный кислород
ВВЕДЕНИЕ


Согласно проведенным исследованиям Мазинг Ю. А. Пигаревский В. Е. Толыбеков А К. Р. В. Фуггкция макрофагов складывается из секреторной и фагоцитарной способности этих клеток Маянский А. Н. и соавт. Фрейдлин И. С. Хаигов , . Секретируемые ими вещества монокины можно разделить на вещества регулирующего действия и обладающие эффекторной функцией Кашкин К. П., Смирнов Фрейдлин И. С. . Первые включают синтезируемые лростагландины, циклические нуклеотиды, эндогенный пироген, регуляторы пролиферации предшественников миелоидного ряда и функции лимфоцитов, ингибиторы ферментов, фибронектин, лейкотриен, транскобаламин. Функция этих веществ не ограничивается одним направлением. Так, например, ключевую роль среди медиаторов межклеточных взаимодействий цитокинов играет интерлейкин1 ИЛ1 Хаитов , , i С. Продуцируемый в основном макрофагами и моноцитами, он обусловливает пролиферацию лимфоцитов, активирует Тлимфоциты, увеличивает продукцию антител, способствует хемотаксису нейтрофилов, активирует их метаболизм и метаболизм самих макрофагов, стимулирует естественные киллеры, влияет на центральную нервную систему ЦНС, оказывая пирогенное действие, стимулирует синтез белков острой фазы, обладающих способностью опсонизировать внедрившиеся в организм микробы. АФК, интерферон, различные ферменты и факторы цитотоксичности Борисов Л. Б., Фрейдлин И. С., i, . Осуществляя защитную функцию фагоцитоз, макрофаг приближается к объекту, инвагинирует свою наружную мембрану, обволакивает микроб, захватывает его и образует фагосому Маянский А. Н., . Содержащиеся в клетке лизосомы, единственной функцией которых является участие в переваривании поглощенного материала, содержат набор гидролитических ферментов, необходимых для этого. При слиянии фагосомы с лизосомой активируются ферментные системы фагоцита метаболический взрыв. В фагосомах активируется образование биоокислителей Дубина Е. Е., . Н2, связанное с окислением НАДФ. Н2 и глюкозы в пентозном цикле Рябиченко Е. В. и соавт. При воздействии безкапсульных или опсонизированных капсулосодержащих бактерий на рецепторы мембраны макрофага происходит активация мембрансвязанной НАДФоксидазы, образуются и накапливаются продукты неполного восстановления кислорода, высоко реакционноспособные и обладающие значительной токсичностью для фагоцитируемой клетки, главным образом, за счет окисления липидов, повреждения белков и 1гуклешгавых кислот Маянский А. Н.и соавт. Р. , . Группа свободных радикалов, участвующих в фагоцитозе, включает в себя продукты ступенчатого восстановления кислорода над пероксиды ый супероксидный аннон , образующийся при переносе одного электрона на в системе ксантинксантиноксидаза Маянский А. Н.и соавт. О2 по окислительной активности и токсичности перекисный анион 2 и перекись водорода Н2, образующиеся при переносе двух электронов на синглетный кислород продукт спонтанной дисмутации супероксидных анионов или взаимодействия двух радикалов супероксиданиона и гидроксильного радикала i В. М. , Е. При активации фагоцитоза, наряду с ускорением продукции АФК, степень пероксидации мембранных структур и ингибирующего влияния свободных радикалов на синтез ДНК в клетках во многом зависит и от эффективности инактивации образующихся супероксидных радикалов. Все клетки содержат вещества, выполняющие функцию тушения синглетного кислорода и понижающие возможность структурных и иных повреждений Афонина Г. Б. и соавт. Биленко М. В., . Особое значение антирадикальная защита имеет для активированных фагоцитирующих клеток. Эта система включает в себя антиоксиданты, ингибирующие аутоокисление на инициальной стадии образования свободных радикалов липидов токоферол, полифенолы Бобырев В. Н. и соавт, Ленинджер А. АФК большей частью в мембранах , . Система, осуществляющая восстановление кислорода, ингибирует радикальное окисление в живой клетке с участием ферментов, переводящих свободные радикалы в более стабильные состояния для супероксиданиона супероксиддисмутаза СОД Чумаков В. Н. и соавт. СОД каталаза Петрович Ю. А. и соавт. Т., , i , и пероксидазы Тарусов Б.