Разработка научно-методических основ технологии производства специфического препарата для лечения больных дифтерией

• Автор: Шкуратова, Ольга Александровна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 143 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Современное состояние проблемы дифтерии.

1.1. Эпидемиологическая характеристика дифтерийной инфекции

1.2. Особенности иммунологической реактивности привитых дифтерийным анатоксином.

1.3. Специфические серопрепараты для лечения дифтерии

1.4. Применение иммуноглобулинов в лечении инфекционных заболеваний

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. Материалы и методы .

2.1. Характеристика вакцинного препарата и контингента привитых
2.2. Методы обследования доноров, привитых АДМ анатоксином.
2.3 . Методы контроля готового препарата.
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. Получение иммунной противодифтерийной плазмы
3.1. Изучение возможности отбора противодифтерийной плазмы методом направленного скрининга индивидуальных донорских сывороток без направленной иммунизации доноров
3.2 . Исследование содержания дифтерийных антител в сериях коммерческого иммуноглобулина человека нормального.
3.3 .Использование направленной иммунизации доноров
Глава 4. Иммунологическая реактивность и состояние функциональных
систем организма в динамике противодифтерийного вакцинального процесса.
4.1. Гематологические показатели.
4.2. Биохимические показатели крови привитых.
4.3. Иммунологическая реактивность доноров, привитых АДМ анатоксином.
Глава 5. Получение иммуноглобулина человека противодифтерийного для
внутривенного введения
5.1. Получение экспериментальнопроизводственных серий противодифтерийного иммуноглобулина.
5.2. Характеристика основных медикобиологических свойств препарата
Глава 6. Изучение клинической эффективности иммуноглобулина человека противодифтерийного для внутривенного введения
6.1. Изучение возможности применения донорского иммуноглобулина для лечения больных разными формами дифтерии.
6.2. Сравнительная оценка применения иммуноглобулина человека противодифтерийного для внутривенного введения и гетерологичной антитоксической противодифтерийной сыворотки.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


По классификации коринебактерии дифтерии относятся к семейству коринеморфных бактерий, роду i, объединяющему несколько видов. Широко распространенные в природе i подразделяются на три группы патогенные для человека и животных С. С. , С. С. i, С. С. i, С. С. ii, . С. xi, С. С. ii 3 . Возбудитель дифтерии i ii грамотрицатсльная, неподвижная, не образующая спор палочка, довольно устойчивая во внешней среде. Характерной чертой является полиморфизм, когда в культуре одного и того же штамма наряду с типичными длинными, изогнутыми палочками можно обнаружить короткие, толстые, с вздутиями на одном или обоих концах микроорганизмы. Полиморфизм дифтерийных бактерий обусловлен несбалансированным синтезом муреина в их клеточных стенках. Штаммы варианта vi выделяются чаще от больных с тяжелым течением заболевания, сопровождающимся выраженным токсическим и геморрагическим синдромом. Вариант ii вызывает более легкое течение болезни, в тяжелых случаях он вызывает заболевание, сопровождающееся крупом. Вариант ii занимает как бы промежуточное положение. Токсигенные коринебактерии всех вариантов продуцируют идентичный токсин. Способность к продукции токсина детерминирована геном x , локализованным в ДНК лизогенного фага 7 . Дифтерийный токсин относится к сильнодействующим ядам, уступая лишь ботулиническому и столбнячному. Количество токсина в дозе 0,1 нг вызывает в коже морской свинки или кролика видимую некротическую реакцию. Минимальная летальная доза токсина на килограмм массы тела человека составляет 0 нг. Рассчитано, что минимальная летальная доза на один килограмм массы тела детей значительно меньше, чем для морских свинок 7. Вирулентность коринебактерии определяется адгезией, т. По способности вырабатывать токсин дифтерийные возбудители делят на токсигенные и нетоксигенные. При исследовании сгруктурного строения установлены корреляционные зависимости между токсической активностью клетки и ее субмикроскопической организацией. Токсигенные штаммы отличаются от нетоксигенных меньшим процентом делящихся особей 5 против , большей многослойностью клеточной стенки до 79 слоев, частотой выявления гранул валютина до против и обособленной зоной нуклеида . Натичие микрокапсулы является характерной чертой для штаммов с низкой токсигенной активностью дифгериодов . Ранее способность вызывать заболевание признавалась лишь за токсигенными коринебактериями . С.Аих приобретать токсигенные свойства под влиянием охфага бактерий заставило с меньшей категоричностью говорить о безобидности САЛох 4 . В последующем было показано наличие и других факторов патогенности у коринебактерий как токсигенных, так и нетоксигснных биологически активные вещества, ферменты, которые могут сами по себе вызывать характерные местные и общегоксические изменения. Более того, в группе бактерий, классифицируемых как непатогенные дифгероиды С. Б, . С.1. Данные ряда авторов свидетельствуют о возможной конверсии нетоксигенных штаммов, которая поддерживает существование возбудителя дифтерии в естественных условиях, и создает серьезные препятствия на пути ирадикации дифтерийной инфекции , , 1, 8, 8, 6. В основе клинических проявлений дифтерии, как местных, так и общих, лежит воздействие дифтерийного токсина, который повышает проницаемость гистогематических барьеров. Это способствует образованию фибринозных пленок и развитию местного отека ткани. Параллельно происходит распространение токсина по лимфатическим и кровеносным путям по всему организму, что проявляется воспалением регионарных лимфатических узлов и общей интоксикацией с преимущественным поражением нервной системы, особенно периферической. Патологические изменения наблюдаются в сердце, почках, надпочечниках. Часто в процесс вовлекаются корешки спинного мозга. Следует отметить, что нервные клетки сохраняются, поэтому возможна регенерация нервных волокон.