Получение иммунонобиологических препаратов с антимикробной активностью на основе лейкоцитов человека

• Автор: Хафизова, Лариса Губаевна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 110 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антимикробные эффекты человеческого лейкоцитарного интерферона

1.2. Использование лейкоцитов после вирусиндуцированного синтеза интерферона

Глава 2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследования

2.2. Изучение возможности использования лейкоцитов после вирусиндуцированного синтеза интерферона для получения новых препаратов с антимикробной активностью

2.2.1.Получение фактора некроза опухолей ФНОа

2.2.2.Разработка способа получения препарата с активностью фактора переноса трансфокин

2.2.2.1 .Отработка метода контроля специфической активности препарата

2.2.2.2.Изучение стабильности препарата при
хранении
2.2.2.3. Протективный и лечебный эффект препарата на моделях экспериментальных инфекций.
Глава 3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


IX в препарате для ишраншальнош введения но одним данным ФНОчх отсутствует В. Варданян с соавт. Лш ФНОчх В. П. Кузнецов с соаяг. Положительную биологическую активность проявляет определенная концентрация ФНОчх. Так, стимуляцию нейтрофишв крови здоровых людей вызывает концентрация ФНОчх едмл культуральной среды i i . X проявление нейгрофилами максимальною антибактериального эффекта вызывает 0 едмл ФНОчх i . Концентрация ФНОчх, оказывающая гцхлекгивный эффект к легальней инфекции, вызванной . СОед на мышь, в то время как доза 0,0,1 мкг по сошвешгвуетед. ii X V. Определенные в опытах i viv и i vi эффективные концешрацшт ФНОчх значительно ниже тех, которые вызывают неблагоприятное действие 0 едмл в сыворотке крови человека . А средншпертепшой считают дозу ФНОа 12В 81,8 едаг веса Тгассу К. . ЗД3,9 жкг веса. Таким образом, высокая биологическая активность ФНОчх в реакциях неепецифической защиты от инфекционных агентов, его способность к синерпаческому действию с а, 3, уинтерферонами Бхараг Бхасан Аггарвал с соавт. Следует также иметь в виду, что щи введении экзогенных препаратов цигокинов проявляется тенденция к быстрой элиминации их из циркуляторного русла . А А. Ярилин . Поэтому исследование возможности обогащения препаратов интерферона ФНОа является актуальной задачей. Известно, что клетки крови, способны не только продуцировать интерферон и другие цитокины, они содержат разнообразные биологически активные продукты. Так, в цитоплазме нейтрсфипьньгх гранугюцщов содержатся Вьщеляемый ш тромбоцитов кншонный белок бешпиш, обладает бакгфицвдюй аюивношью пропив спорообразующих грамположитсльных бактерий, микрококков и энгсробакгерий Бухарин О. В. с соавт. В лимфоцитах, нейгрофилах, баэофилах, эозинофилах, моноцитах, макросах содержатся лейкофиены метаболиты арахидшовой кислоты, оказывающие влияние на течение иммунных процессов i . Ннжмшекулярные фракции лейкоцитарного диализата способны переносить швьппенную чувсЕвшельшсть к антигенам нееежязбилизироважчьш клеткам Хрущова Г. К , Чередеев А П. , , Н. . , , М. М. , В. . I . ii Е. КшЬп К. . Е. Vi . IМ , Vi . . i 5,ixii. i ii наблюдениям, терапевтической эффективностью при инфекщюнной папголюгии. x, выделяемый из дезинтегрированных лейкоцитов, используюгг для лечения кандцдоза . . , хронического гепатит В . Е . Описано успешное применение его при бактериальных и грибковых инфекциях i С. . . . Да,получен препаратАффинолейкинМацАН. Разработка способов получения препаратов для лечения инфекциошгых забоеваний с истльзованием лейкоцитов после биосинтеза интерферона представляет несомненый научный и практический интерес. Нвучшметодическое обоснование комплексного использования лейкоцитов донорской крови человека как сырья для получения новых иммунобисыюгических препаратов с антимикробной активностью с разработкой основы безотходной технологии производства интерферона. Провести исследование свойств зйкцив после биосинтеза вируещеуцированного интерферона человека. Изучить возможность поучения нового лечебного препарата с аншшкробкой акшвносшо с использованием елрабошных лейкоцитов. Впервые изучена возможность направленного биосинтеза ФНОа отрабсгганпыми после биосинтеза аиггсрфсрота лейкоцитами человека с целью получения цшокинсодфжахшш препарата с аншинфеыдиошюй активностью. Показана возможность использования в качестве индукторов сигеза ФНОчх мурамицщпепщдд МДП и его сишетического производного лизтотчлироштНацстилглюктаминПмуршилдш юпгида ГМДГНу8. Определены условия бшешггеза ФНОкх отработанными лейкоцитами с использованием прайминга. Исследована лечебная и протективная эффективность препарата, полученного по разрабслажй техиолопти на основе повторно используемых лейкоцитов, на зштериментальных моделях сальмонеллезной, кандидозной.