Повышение качества мягких лекарственных средств по показателю микробиологической чистоты

• Автор: Бухарцева, Е. В.
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1994
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 139 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУР

Глава I. МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА МЛС, ИХ СОСТАВ,

РАЗНООБРАЗИЕ.

Глава II. ПРОБЛЕМА МИКРОБНОЙ ЗАГРЯЗНЕННОСТИ ПРЕПАРАТОВ

1. История вопроса.

2. Микробная загрязненность МЛС

3. Особенности контроля микробной загрязненности нестерильных МЛС, принципиальная схема
испытания

4. Источники контаминации

5. Переживание микрооорганизмов в нестерильных
МЛС, мазевых основах и их компонентах
Глава III. РАДИАЦИОННАЯ ОБРАБОТКА МЕДИЦИНСКОЙ ПРОДУКЦЖ
1. Радиационная стерилизация и деконтаминация
2. Радиационная обработка мягких лекарственных средств и их компонентов
3. Радиорезистентность микроорганизмов, контаминирующих препараты
4. Некоторые вопросы радиационной устойчивости лекарственных средств,в том числе мягких форм, токсичность препаратов после радиационной обработки
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 1У. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Глава У. УРОВЕНЬ МИКРОБНОЙ ЗАГРЯЗНЕННОСТИ НЕСТЕРИЛЬНЫХ
МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.
Глава У1. ПЕРЕЖИВАНИЕ МИКРООРГАНИЗМОВ В ЕСТЕСТВЕННО КОНТА
МИНИРОВАННЫХ МЛС.
Глава УП. ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕРЕЖИВАНИЯ МИКРООРГАНИЗМОВ В ИСКУССТВЕННО КОНТАМИНИРОВАННЫХ МАЗЕВЫХ ОСНОВАХ И ИХ КОМПОНЕНТАХ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДА МАТЕМАТИЧЕСКОГО ПЛАНИРОВАНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА
Глава У1II. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА МЕМБРАННОЙ ФИЛЬТРАЦИИ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ МИКРОБНОЙ ЗАГРЯЗНЕННОСТИ МАЗЕЙ НА ГОООСНОВЕ.
Глава IX РАДИАЦИОННАЯ ДЕКОНТАМИНАЦИЯ МЛС.
Глава X. ВЛИЯНИЕ РАДИАЦИОННОЙ ОБРАБОТКИ НА НЕКОТОРЫЕ ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТОВ
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Наличие антимикробных веществ в препаратах не всегда обеспечивало требуемую микробиологическую чистоту из наименований препаратов, уровень контаминации которых не удовлетворял требованиям ГФ XI, 8 обладали различной степенью антимикробного действия. Наиболее загрязненными из мягких лекарственных форм оказались линименты . Кроме того, высоких уровень микробной загрязненности был выявлен у препаратов, содержащих нафталанскую нефть помимо высокой степени контаминации непатогенными микроорганизмами, некоторая часть исследованных образцов содержала патогенные бактерии. Определен видовой состав выделенных микроорганизмовконтаминантов и их способность к длительному переживанию в мягких лекарственных формах при выдерживании в различных температурных режимах. Результаты свидетельствуют о том, что в большинстве случаев при выдерживании контаминированных аэробной споровой микрофлорой препаратов при комнатной и повышенной температуре, деконтаминация или не наблюдается, или она имеет место только к окончанию срока годности. Однако при выдерживании в условиях пониженной температуры линимента нафтальгина, контаминированного синегнойной палочкой в большом количестве,происходит его деконтаминация в течение двух недель. Показана перспективность применения метода математического планирования эксперимента для изучения выживаемости патогенных микроорганизмов в мазевых основах и их компонентах в случаях искусственного контаминирования , с целью выяснения их жизнеспособности в названных средах при различных условиях хранения. Установлено бактерицидное действие ПЭОосновы и МаКМЦ в отношении отдельных тестмикроорганизмов. Обнаружено,что при искусственной контаминации мазевых основ и их компонентов кишечной, синегнойной палочками , стафилококком и грибами, в большинстве случаев в процессе хранения происходит деконтаминация . Однако при загрязнении лекарственных средств, сырья и вспомогательных материалов споровой культурой,это не наблюдается, необходимо применять специальные методы деконтаминации, в частности, радиационную обработку. При изучении эффективности радиационной обработки естественно контаминированных МЛС, установлены оптимальные пастеризующие дозы облучения, позволяющие снизить уровень микробной загрязненности препаратов до пределов, соответствующих требованиям ГФ XI. В соответствии с полученными результатами , с нашим участием составлены и утверждены Методические рекомендации по использованию ионизирующих излучений для снижения микробной загрязненности лекарственных средств, лекарственного сырья и вспомогательных материалов г. Гр не приводила к изменению свойств исследуемых препаратоввоздействие более высоких вызывало снижение уровня снижение уровня содержания действующих начал в линименте нафгальгина и мази Диоксиколь. Указанные выше положения диссертации являются основными и выносятся на защиту. Пракпмесюое значение. В соответствии с полученными результатами по радиацинной деконтаминации мягких лекарственных средств составлены и утверждены М3 РФ Методические рекомендации по использованию ионизирующих излуений для снижения микробной загрязненности лекарственных средств, лекарственного сырья и вспомогательных материалов . Разработаны схемы и методические приемы определения микробной загрязненности с использованием мембранной фильтрации мазей Левосин,, Левомеколь, Диоксиколь и мази мафенида ацетата , предназначенные для включения в частные фармакопейные статьи. Мягкие лекарственные средства МЛСмази, линименты, суппозитории, пасты и др. Мазевые основы оказывают большое воздействие на стабильность лекарственных веществу антимикробную активность,выживаемость в МЛФ микроорганизмов ,контаминировавших данные препараты 8,,,,,. Рассматривая свойства носителей лекарственных препаратов в мазях с точки зрения их способности взаимодействовать с водой , все основы модно разделить на гидрофобные, гидрофильные и эмульсионные 2,. Липофильными являются жиры и воски. Чаще всего из мягких жиров применяются свиной жир и некоторые гидрогенизированные жиры, из плотных жиров говяжий жир, из жидких жиров некоторые растительные масла. Из восков в мазевых основах находят применение ланолин, спермацет, пчелиный воск.