Обоснование, конструирование и стандартизация индикаторных дисков для определения чувствительности энтерококков к антибиотикам

• Автор: Цветкова, Ирина Андреевна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 160 с. : ил.

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 .Энтерококки, их характеристика и роль в патологии

1.2. Чувствительность энтерококков к антимикробным лекарственным средствам

1.3. Методы определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам и их стандартизация
1.4. Особенности определения чувствительности энтерококков к противомикробным лекарственным средствам
1.5. Конструирование индикаторных дисков и их стандартизация. Зонообразование, как основа дискдиффузионного метода. Критерии контрольных величин и зон подавления роста

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Собственные исследования

3.1. Результаты определения чувствительности энтерококков к антимикробным препаратам

3.2. Изучение процесса зонообразования при диффузии антимикробных соединений из дисков в засеянную энтерококками питательную среду. Перспектива
дальнейшей стандартизации дискдиффузионного метода
3.3. Конструирование индикаторных дисков для определения чувствительности энтерококков к антимикробным препаратам
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Библиографический список использованной литературы
Введение


Гаесшт продуцируют ПСБ5 в значительно большем количестве к тому же часто в модифицированном виде, что определяет существенно меньшую чувствительность последних к ампициллину ,. Кроме описанного, у энтерококков выявлен еще один механизм резистентности к пенициллинам продукция беталактамаз ,,5. Авторы также показали, что МПК ампициллинасульбактама в отношении штаммов Е. Гаесшт меньше, чем у ампициллина. Высказывается предположение о наличии у сульбактама некоторой собственной активности в отношении энтерококков 1,4. Клиническое применение беталактамных антибиотиков показало, что только ограниченное число препаратов этой группы обладает антиэнтерококковой активностью. Как уже отмечено, к ним относятся бензилпенициллин, аминопенициллины, уреидопенициллины наибольший опыт накоплен для пиперациллина и карбапенемы. Однако активность этих препаратов в отношении энтерококков существенно ниже, чем в отношении других грамположительных микроорганизмов стафилококков и стрептококков 3,9. Остальные беталактамные препараты и, прежде всего цефалоспорины всех поколений значимой активностью в отношении энтерококков не обладают ,,. Важно обметить, что природная чувствительность к беталактамным антибиотикам у двух основных видов энтерококков различна. Если для штаммов Е. ГаесаНБ минимальная подавляющая концентрация МПК составляет обычно мкгмл, то для Е. Гаесшт 8 мкгмл ,,5. МПК аминопенициллинов ампициллин и амоксициллин в 2 раза меньше, чем МПК бензилпенициллина МПК пиперациллина обычно сходна с МПК бензилпенициллина. Активность карбапенемов в отношении Е. ГаесаНь сравнима с активностью пенициллина, но в отношении Е. Гаесшт она меньше. Карбапенемы, по мнению некоторых авторов, не активны в отношении Е. Гаесшщ 4. Беталактамные антибиотики действуют на энтерококки лишь бактериостатически, соотношение МБКМПК этих препаратов более ,. Другой важной группой антибиотиков при лечении энтерококковых заболеваний являются аминогликозидные препараты ,. Оценка действия аминог. Основным препятствием для проявления антимикробного действия этих препаратов является отсутствие у энтерококков активных механизмов. Для подавления жизнедеятельности микроорганизмов требуются концентрации аминогликозидов, обычно превосходящие реально достижимые в крови человека. Это объясняет природную устойчивость энтерококков к данной группе антибиотиков, которую иногда характеризуют как низкий уровень резистентности ,0. Кроме того, энтерококки могут приобретать плазмиды, несущие, детерминанты аминогликозидмодифицирующих ферментов. Такие штаммы становятся устойчивыми к гораздо более высоким концентрациям аминогликозидных препаратов за счет инактивации антибиотиков, проникших внутрь микробных клеток путем пассивной диффузии. На практике это проявляется в резком повышении МПК аминогликозидных антибиотиков для стрептомицина более мкгмл, для гентамицииа более 0 мкгмл и в отсутствии бактерицидного эффекта у сочетаний аминогликозидов с беталактамами ,0. Таким образом, стандартные схемы лечения, комбинированное применение пенициллинов с аминогликозидными противомикробными лекарственными средствами II, могут быть эффективными только при одновременном наличии у энтерококков чувствительности к р лактамным антибиотикам и низкой резистентности к аминогликозидным антибиотикам ,,. МПК аминогликозидных препаратов в отношении энтерококков обычно колеблется в широких пределах от до 0 мкгмл, причем это относится ко всем представителям данной группы антибиотиков. В условиях i vi при создании высоких концентраций аминогликозидные антибиотики проявляют в отношении энтерококков бактерицидный эффект, однако клиническое применение антибиотиков в таких дозах невозможно изза токсичности аминогликозидов ,,3. Для части штаммов энтерококков характерны еще более высокие значения МПК аминогликозидных препаратов, чем приведенные выше. При продукции так называемого двойного фермента ацетилтрансферазыфосфотрансферазы наблюдают перекрестную устойчивость к гентамицину, тобрамицину, нетилмицину, амикацину и канамицину при сохранении чувствительности к стрептомицину ,,.