Молекулярно-генетическая оценка эффективности противотуберкулезной химиотерапии (экспериментальные исследования)

• Автор: Смирнова, Татьяна Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Экспериментальные модели туберкулезной инфекции.

1.1. Экспериментальные животные в моделях туберкулезной инфекции

1.2. Дозы М.шЬегсиБ, использующиеся для создания моделей

и способы введения патогена

1.3. Экспериментальные модели эндогеннореактивированной туберкулезной инфекции.

1.4. Экспериментальные модели туберкулезной инфекции для тестирования новых противотуберкулезных препаратов и разработки курсов лечения
1.5. Молекулярногенетические методы типирования МлиЬегси1о8, использованные в работе.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Схема эксперимента
3.2. Характеристика течения хронического туберкулезного процесса при заражении мышей линии ВАЕВС штаммом
Л.гиЬсуси1о8л НЯу в дозе 2,5x1с1 КОЕмышь.
стр.
3.3. Течение экспериментального туберкулеза у зараженных .i v в дозе 2,5x4 КОЕ мышей при лечении
двумя препаратами изониазидом и пиразинамидом.
3.4. Характеристика штаммов .i v, полученных
в модели эндогеннореактивированного туберкулеза
3.4.1. Молекулярногенетическое типирование штаммов .i v.
3.4.2. Определение чувствительности штаммов .i v к противотуберкулезным препаратам
3.5. Течение экспериментального туберкулеза у зараженных .i v в дозе 2,5x4 КОЕ мышей при лечении тремя препаратами рифампицином, изониазидом и пиразинамидом
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Глава 5. ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Гранулемообразованис у мышей имеет ряд отличий от того же процесса у человека, что связано с особенностями мышиной иммунной системы. В частности, в образовании гранулем у мышей не участвуют гигантские клетки ПироговаЛанганса, Тлимфоциты свободно мигрируют в зону поражения, а не окружают очаг поражения, как у человека. Также у мышей отсутствуют некротические изменения в гранулемах и гнойное расплавление тканей бывает редко , 7. Морские свинки самые популярные животные у исследователей, занимающихся экспериментами в области изучения природы инфекционных заболеваний. У этих животных был выявлен ряд аналогий с человеком в биохимических, физиологических, гормональных реакциях. Физиология легких, а также реакции ткани легких на воспаление очень сходна с таковыми у человека. Также у человека и морских свинок схожи кожные реакции на острое или хроническое раздражение 8. Эти животные применяются в классических моделях туберкулезного процесса. Одним из основных преимуществ морских свинок перед всеми остальными животными является их сверхчувствительность к туберкулезной инфекции, может быть, даже большая, чем чувствительность человека. Развитие инфекции может произойти от одной единственной жизнеспособной микобактерии, попавшей в кровеносное русло морской свинки, и все зараженные животные погибают от туберкулеза . В настоящее время этот метод применяется в качестве биопробы при диагностике туберкулеза . Морские свинки используются при тестировании противотуберкулезных лекарственных средств. После исследований Роберта Коха, открывшего гиперчувствительность замедленного типа при подкожном введении микобактерий ранее инфицированным морским свинкам, модели экперименталыюго туберкулеза на этих животных стали золотым стандартом при тестировании активности и стандартизации туберкулинов. Разработка и доклиническая проверка вакцины , созданной i, были выполнены, в основном, на морских свинках. Тестирование различных вакцин и контроль за сохранением свойств штаммов М. производится на морских свинках и в настоящее время. Важной областью исследования, в которой применялась модель туберкулеза на морских свинках, было изучение взаимоотношений организма хозяина и микобактерии патогенность, вирулентность микобактерий, с одной стороны, и механизмы защиты хозяина, с другой. Ранние исследования касались изучения колонизации М. Изучалось влияние вакцинирования животных на продолжительность жизни животного и высевасмость микобактерий из органов. Вакцинация оказывала достоверное влияние на течение и конечные исходы туберкулеза легких у морских свинок. , в том числе и рекомбинантных 5, 2. Причем вакцинация оказывала эффект как при подкожном введении , так и при аэрозольном . У вакцинированных животных, по сравнению с невакцинированными, при заражении . Па модели туберкулеза у морских свинок было показано гематогенное распространение микобактерий из пораженных участков легких в свободные от микобактерий органы. Преимуществами модели туберкулеза на морских свинках является и то, что процессы гранулемообразования у морских свинок и человека схожи по многим параметрам, в том числе и по образованию каверн, некротическому расплавлению тканей. На морских свинках удобно изучать первичные и вторичные очаги туберкулезного поражения, возникающие вследствие гематогенной и лимфогенной диссеминации. Свинки прекрасно поддаются пероральной противотуберкулезной химиотерапии, что делает ведение схем лечения максимально приближенным к таковым у человека. Многие иммунологи чески параметры например, гиперчувствительность замедленного типа у морских свинок схожи с человеческими параметрами, что создает большие перспективы для изучения туберкулезной инфекции на этой модели. Кролики используются в моделях туберкулезной инфекции с х годов XX века. Тогда было выявлено, что заражение кроликов штаммом . Заражение кроликов, чувствительных к туберкулезу линий, вызывало диссеминированный процесс, похожий на туберкулезный процесс у детей и у людей с иммунодефицитом ,,. Хотя кролики исключительно чувствительны к инфекции вирулентной культурой . М.i.