Иммунобиологическая характеристика препарата "Микростим" на основе метаболитов лактобактерий

• Автор: Чистохина, Лариса Павловна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 164 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список основных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА МЕТАБОЛИТОВ

ЛАКТОБАКТЕРИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ч Лактобактерии облигатные представители нормальной

микрофлоры организма человека

1.2. Антибактериальные метаболиты лактобактерий

1.3. Иммуномодуляторы на основе лактобактерий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТА МИКРОСТИМ ИЗ

КУЛЬТУРАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ЛАКТОБАКТЕРИЙ
3.1. Разработка способа получения препарата
3.2. Изучение физикохимических параметров препарата Микростим
3.3. Оценка стабильности препарата
3.4. Исследование устойчивости препарата Микростим в секретах желудочнокишечного тракта
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА
МИКРОСТИМ
4.1. Исследование общетоксического действия препарата
4.2. Характеристика аллергенных свойств
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ БАКТЕРИОТРОПНОГО
ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА МИКРОСТИМ
5.1. Изучение пробиотической активности препарата
5.2. Оценка антибактериального действия препарата Микростим
ГЛАВА 6. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ
АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА МИКРОСТИМ
6.1. Влияние препарата на показатели первичного иммунного ответа
6.2. Исследование действия препарата Микростим на фагоцитоз i vi и i viv
6.3. Характеристика иммунотропной активности препарата при экспериментальном иммунодефиците
6.4. Оценка влияния препарата Микростим на пролиферацию Тлимфоцитов i vi
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Их отсутствие в просвете кишечника приводит к развитию язвенного колита и других заболеваний 7. Микроорганизмы ЖКТ участвуют в водносолевом обмене 7, в рециркуляции желчных кислот, обмене холестерина, стероидов и других макромолекул 9, 2. Продуктами жизнедеятельности индигенных бактерий являются летучие жирные кислоты, гормоны и медиаторы, влияющие на функцию печени, сердечнососудистой системы, кроветворения, обмен веществ и т. Симбионтная микрофлора осуществляет детоксикацию экзогенных и эндогенных субстратов и метаболитов, утилизируя непереваренные пищевые вещества и инактивируя канцерогенные соединения 8. Особенно это важно у детей раннего детского возраста, имеющих высокую долю фетального гемоглобина 9. Хорошо известна иммуномодулирующая функция облигатных микроорганизмов кишечника , , 8, 8, 5, 4. Опыты на гнотобионтах показали, что антигенная стимуляция представителями нормальной микрофлоры необходима для формирования лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми, и для полноценного функционирования иммунной системы всего организма , 2. Становление иммунного ответа формируется в первые часы неонатального периода именно под влиянием микробного окружения , 4. При отсутствии микроорганизмов происходит уменьшение глубины крипт слизистой, снижение высоты ворсин, истончение собственной пластины, уменьшение пейеровых бляшек. По сравнению с обычными животными безмикробные особи характеризуются более низким содержанием всех типов, сниженной фагоцитарной активностью 2. Размер селезенки у гнотобионтов уменьшен почти в два раза, слабо выражен лимфопоэз 9. В свою очередь иммунная система оказывает регулирующее действие на состав аутохтонной флоры . Впервые роль иммуных механизмов в селективном отборе представителей нормофлоры была показана голландским исследователем i V i в опытах на бестимусных мышах 0. Отсутствие центрального органа иммунной системы тимуса препятствовало установлению в кишечнике конвенциональных мышей нормальной микрофлоры. Была выдвинута гипотеза о толерантности иммунной системы по отношению к аутохтонной флоре и роли Тлимфоцитов в данном процессе. У бестимусных мышей не формируется толерантность к антигенам нормофлоры, в результате чего происходит хаотичное заселение кишечника различными видами условнопатогенных микроорганизмов и их бесконтрольное размножение, что проявляется клинически изнуряющим синдромом 9. Таким образом, нормальную микрофлору с входящими в нее многочисленными и разнообразными микроорганизмами можно рассматривать как первичную мишень приложения любого соединения, попадающего обычным непарентеральным путем, как структуру, первой вовлекаемую в процессы распознавания, метаболизма, абсорбции и транслокации как полезных, так и потенциально вредных агентов. Нормальная микрофлора тот первичный неспецифический барьер, лишь после прорыва которого инициируется включение всех последующих неспсцифичсских и специфических механизмов защиты макроорганизма , 4. Ведущая роль в поддержании симбионтиых отношений между макроорганизмом и его микрофлорой, а также в регуляции межмикробных взаимоотношений принадлежит одним из основных представителей индигенных микроорганизмов лактобактериям. Значимость данных бактерий для организма человека сводится к двум основным взаимосвязанным функциям участию в обменных процессах и защите от инфекции извне , , 3,4. Лактобактерии присутствуют во всех отделах пищеварительного тракта, начиная с полости рта и заканчивая толстой кишкой, являются доминирующей флорой влагалища, выявляются в грудном молоке , , . В полости рта здоровых людей обнаруживают, как правило, 7 видов лактобактерий i ii, . . i, . . , . . i 6, 2, 8. КОЕмл, в содержимом подвздошной кишки оно колеблется от до КОЕмл, а в фекалиях от 6 до КОЕг в зависимости от возраста 6. Входящие в состав биопленки, покрывающей слизистые, микроколонии лактобактерий устойчивы к действию лизоцима, пищеварительным сокам, желчи и кислотам .