Использование липосомальных форм антимикробных препаратов для лечения раневой инфекции в эксперименте

• Автор: Снатенков, Евгений Александрович
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 104 с.

Содержание работы

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика возбудителей раневой инфекции

1.2. Лечение проникающих инфицированных ранений

брюшной полости

ГЗ.Антимикробные препараты, используемые при лечении проникающих инфицированных ранений брюшной полости
1.4. Липосомальные антимикробные препараты, их получение, фармакокинетика и применение

в инфекционной практике

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Бактериологический метод исследования возбудителей проникающих инфицированных ранений брюшной полости
2.2,Определение чувствительности штаммов
к антибиотикам.
2.3.Метод получения липосомальных форм
антимикробных препаратов.
2.4.Мстод изучения распределения липосом в органах
и тканях экспериментальных животных
2.5.Метод изучения поглощения перитонеальными макрофагами липосомальных антибактериальных
препаратов.
2.6.Изученис токсичности иммобилизованных
антимикробных препаратов.
2.6.1 .Исследование острой токсичности препаратов
2.6.2.Изучеиие хронической токсичности липосомальных антибактериальных препаратов.
2.7. Изучение эффективности лечения проникающих инфицированных ранений брюшной полости липосомалъными
формами антибактериальных препаратов.
2.8 Методы статистической обработки результатов опытов.
Глава 3. Возбудители проникающих инфицированных ранений брюшной полости, их биохимические, культуральноморфологические свойства, чувствительность к антибиотикам
3.1 Изучение штаммов возбудителей инфицированных
прон и кающих ранений брюшной полости
3.2 Биохимические, культуральноморфологические
свойства возбудителей
3.3 Определение антибиотикочувствительности мироорга
низмов, выделенных из ран брюшной полости
Глава 4. Получение липосомальных форм антибактериальных препаратов, оценка их физикохимических свойств,
изучение распределения в органах и тканях макроорганизма, взаимодействия с перитонеальными макрофагами
4.1 Получение липосомальных форм антимикробных препаратов
4.2 Сравнительное изучение распределения в организме экспериментальных животных антибактериальных препаратов в свободной и липосомальной формах.
4.3 Поглощение антибиотиков в свободной и липосомальной формах перитонеальными
макрофагами белых мышей
Глава 5. Исследование общетоксических свойств полученных антибактериальных липосомальных препаратов.
5.1 Острая токсичность липосомальных антибактериальных препаратов в сравнении с их свободными формами.
5.2 Хроническая токсичность препаратов антибиотиков в
свободной и липосомальной формах
Глава 6. Изучение эффективности лечебного действия липосомальных тетрациклина гидрохлорида, стрептомицина сульфата, гентамицина сульфата, цефоперазона в сравнении с их свободными формами при экспериментальном проникающем инфицированном ранении брюшной полости
Заключение
Выводы
Список использованных источников


Большое практическое значение в борьбе с возбудителями раневого процесса приобретает разработка новых антимикробных препаратов, их носителей и схем лечения , , , , 0. Эффективность лечения проникающих инфицированных ранений брюшной полости может быть увеличена при применении липосом в качественосителей для антибиотиков , , , , , , 7. Липосомы это микроскопические сферические везикулы, заполненные жидкостью, их мембрана состоит из молекул природных фосфолипидов, аналогичных входящим в состав клеточных мембран эукариотов. Достоинства липосом как носителей лекарств очевидны полученные из природных фосфолипидов липосомы полностью биодеградируемы и биосовместимы, они пригодны для иммобилизации в них многих фармакологических агентов, в том числе антибиотиков 3, 9, 6. Антибактериальные препараты внутри липосом более устойчивы в организме, так как изолированы липидной мембраной от повреждающих воздействий внешних условий, не оказывают общетоксического действия на макроорганизм , , , 4, 0, 6. Уникальной особенностью липосом является возможность доставки лекарственных препаратов внутрь клеток, где располагаются возбудители раневой инфекции, что позволяет проводить более эффективное лечение , , 2, 8. Большая часть антибиотиков в течение первых часов выводится из организма. Использование липосом позволяет удлинить время элиминации антибактериальных препаратов до ч , , . Таким образом, сниженная активность антибиотиков за счет их неспособности эффективно воздействовать на внутриклеточно расположенных возбудителей раневого процесса, токсическое воздействие на макроорганизм антимикробных препаратов и их быстрая элиминация дают основания считать весьма актуальной проблему разработки химиотерапевтических средств на основе липосомальной технологии и отработки схем их введения для лечения проникающих инфицированных ран брюшной полости. Цель работы. Создание липосомальных форм антимикробных препаратов и разработка эффективной схемы лечения этими препаратами проникающих инфицированных ранений брюшной полости в эксперименте. Выделить и идентифицировать штаммы отдельных видов микроорганизмов, вызывающих раневую инфекцию в госпитальной практике. Получить липосомальные формы антимикробных препаратов, оценить их физикохимические свойства, изучить их фармакокинетику и фармакодинамику в макроорганизме. Изучить в сравнительном аспекте токсичность антимикробных препаратов в свободной и липосомальной формах на экспериментальных животных. Оценить эффективность лечения проникающих инфицированных ранений брюшной полости тетрациклина гидрохлоридом, стрептомицина сульфатом, гентамицина сульфатом и цефоперазоном в свободной и липосомальной формах. Впервые показана возможность применениялипосомальных форм антибактериальных препаратов тетрациклина гидрохлорида, стрептомицина сульфата, гентамицина сульфата, цефоперазона для успешного лечения экспериментального проникающего инфицированного ранения брюшной полости. Впервые разработана перспективная схема лечения проникающего инфицированного колотого ранения брюшной полости экспериментальных животных, позволяющая в 2 раза снизить дозу антибактериальных препаратов и сократить количество введений липосомальных препаратов с до 8, увеличивая при этом эффективность лечения проникающих ранений брюшной полости. На основании результатов, полученных в ходе выполнения диссертационной работы оформлено 3 инструкции по изготовлению и контролю липосомальных антибактериальных препаратов и 3 инструкции по их применению, внедренных на учрежденческом уровне. Инструкция по изготовлению и контролю липосомальной формы гентамицина сульфата. Утверждена директором Волгоградского ИИПЧИ г. Инструкция по применению липосомальной формы гентамицина сульфата при лечении раневой инфекции. Утверждена директором Волгоградского НИПЧИ г. Инструкция по изготовлению и контролю липосомальной формы стрептомицина сульфата. Утверждена директором Волгоградского НИПЧИ
4. Инструкция по применению липосомальной формы стрептомицина сульфата. Утверждена директором Волгоградского НИПЧИ г. Инструкция по изготовлению и контролю липосомальной формы гентамицина сульфата. Утверждена директором Волгоградского НИПЧИ г.