Взаимодействие Candida albicans с нейтрофилами и эпителиоцитами в экспериментальных системах

• Автор: Заславская, Майя Исааковна
• Шифр специальности: 03.00.07, 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 253 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Экология, морфофункциональные особенности и факторы патогенности i .

1.2. Адгезивные контакты нейтрофилов с i i

и их функциональные последствия

1.3. Реактивность эпителиоцитов к i i и способы

ее индикации.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. НЕЙТРОФИЛСТИМУЛИРУЮ1ЦАЯ АКТИВНОСТЬ

ДРОЖЖЕВОЙ И МИЦЕЛИАЛЬНОЙ ФОРМ I I
3.1. Фагоцитарная активность нейтрофилов в системах с различными морфологическими вариантами i i
3.2. Продукция нейтрофилами ИЛ8 и ИЛ6 в реакциях
с неопсонизированными i i
3.3. Продукция нейтрофилами растворимых форм I
в реакциях с неопсонизированными i i Глава 4. АКТИВНОСТЬ I I В СИСТЕМЕ АЛЬТЕРНАТИВНОГО ПУТИ АКТИВАЦИИ КОМПЛЕМЕНТА
4.1. Нейтрофилстимулирующая активность i i, опсонизированиых в системе АПАК
4.2. Факторы, определяющие особенности АПАКактивности i i.
Глава 5. ОСТРАЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ РЕАКЦИЯ НА ФОНЕ
ДЕСТАБИЛИЗАЦИИ ВНУТРИСОСУДИСТОГО ГОМЕОТАЗА, ИНДУДИРОВАШЮГО I I
5.1. Моделирование острого локального воспаления на фоне дестабилизации внутрисосудистого гомеостаза.
5.2. Функциональный резерв очага острого воспаления на фоне внутрисосудистого введения i i.
5.3. Механизм острой мобилизационной блокады нейтрофилов
на фоне внутрисосудистой дестабилизации крови
Глава 6. АДГЕЗИВНЫЕ РЕАКЦИИ В СИСТЕМЕ I I
ЭПИТЕЛ ИОЦИТЫ
6.1. Общая характеристика адгезивной активности С. i
в системах с эпителиоцитами i vi
6.2. Значение функциональной активности клеток для адгезивных взаимодействий в системе i i буккальные эпител иоциты.
6.3. Влияние секрета ротовой полости на адгезивные реакции
в системе i д6стубуккальные эпителиоциты
6.4. Влияние продуктов нейтрофилов на взаимодействие
i i с эпителиальными клетками
6.5. Влияние сывороточных факторов на адгезивную активность i i в реакциях с буккальными эпителиоцитами
6.6. Влияние продуктов стафилококков на адгезивные реакции в системе i i буккальные эпителиоциты
6.7. Соотношение показателей естественной и искусственной колонизации эпителиоцитов.
6.8. Адгезивные реакции в системе буккальные эпителиоциты i i при некоторых патологиях
Глава 7. УЧАСТИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ ВО ВЗАИМОДЕЙСТВИИ НЕЙТРОФИЛОВ И ЭПИГЕЛИОЦИТОВ С I I
7.1. Нуклеарный фактор
7.2. Митогенактивированные киназы р и
Глава 8. ФУНГИ1ЩЦНЫЙ ЭФФЕКТ НЕКОГЕРЕНТНОГО ИМПУЛЬС
I О ИЗЛУЧЕНИЯ В СИСТЕМАХ С I I
8.1. Влияние некогерентного импульсного излучения на
i i i vi.
8.2. Факторы и механизмы фунгицидного эффекта некогерентного импульсного излучения
8.3. Влияние некогерентного импульсного излучения на компоненты системы С. i буккальные эпитслиоциты
i vi
8.4. Фунгицидный эффект некогерентного импульсного излучения
при экспериментальном оральном кандидозе крыс.
8.5. Влияние некогерентного импульсного излучения на функциональные показатели гомеостаза крыс с экспериментальным оральным кандидозом.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Компоненты клеточной стенки дрожжевой и гифальной форм сходны по химическому составу, хотя имеют некоторые количественные вариации. Рис. Схематическое изображение строения и химического состава клеточной стенки С. Бетаглюкан разветвленный полимер, содержащий связи р1,3 и Р1,6 является главным компонентом клеточной стенки от до сухого веса 1. В свою очередь, хитин неветвящийся полимер ацетилглюкозамина является минорной составляющей клеточной стенки от 1 до сухого веса. В гифах отмечают более высокий уровень содержания хитина примерно в 3 раза больше, чем в дрожжевой форме. Эти два микрофибриллярных полисахарида, хотя и распределены по всей клеточной стенке, но более сконцентрированы вблизи плазматической мембраны, обеспечивая ригидность каркаса. Следующим важным компонентом клеточной стенки является маннан до сухого вещества клеточной стенки, также иногда называемый фосфопептидоманнановым комплексом. Маннаны состоят из полимеров маннозы, которая может быть ковалентно связана с различными белками через гликозидную связь диЫацетилхитобиоза и аспарагиновый участок белка 1. Электронная микроскопия показала вариабельность числа слоев клеточной стенки от 3 до 8 7, что зависит от техники посева, штамма и условий выращивания грибов. Эта слоистость может быть результатом различной количественной выраженности главных компонентов клеточной стенки кандид р1,3 глюкана, Р1,6 глюкана, хитина, маннопротеина 7. Ковалентное связывание маннопротеина с 1,6 глюканом осуществляется через остаток маниопро геина I глюкозилфосфатидилинозил. Однако, каждый подобный комплекс может содержать не все вышеупомянутые компоненты, а пропорция полисахаридов клеточной стенки, включенных в этот тип структуры, окончательно не известна. Это химическое своеобразие позволяет использовать мембрану как мишень для антифунгальной терапии. Энзиматический аппарат кандид довольно сложен. Многие ферменты, такие как протеазы, могут прямо участвовать в патогенезе заболевания 9, 5, 4. На поверхности клетки находятся фимбрии, длиной от 0 до 0 нм, содержащие высокогликозилированный гликопротеин 6. Факторы патогенности С. Способность микромицетов к адгезии и колонизации на тканях хозяина как первый шаг к взаимодействию с макроорганизмом. В данный процесс вовлечены разнообразные адгезины С. Продукция протеолитических энзимов, облегчающих пенетрацию и инвазию кандид в ткани. Морфологическая трансформация дрожжевая гифальная форма, которая также способна облегчить кандидам проникновение в ткани и помогает микроорганизму обходить защитные системы хозяина. Иммуномодуляторные воздействия механизмы со стороны некоторых молекул С. Фенотипические переключения, характерные для отдельных штаммов С. Начальным этапом колонизации является адгезия, которая реализуется через разнообразные механизмы распознавания кандидами тканей хозяина. С.i обладают множеством адгезинов, имеющим разное химическое строение. Для кандид характерно наличие набора адгезинов, участвующих в распознавании различных лигандов на клетках хозяина табл. С.i способны прикрепляться к разным объектам, таким как эпителиоциты слизистых, керагиноциты, эндотелиоциты, поверхности зубов, белки слюны, белки сыворотки трансферрин, фибриноген, компонентам комплемента 3 и i3 и пр. IV типа, бактерии нормальной микрофлоры и инертные поверхности различные полимеры, используемые для постоянных медицинских процедур аппараты, приборы, катетеры 3, 0, 5, 2, 6, 4. Подобно клеткам человека, С. СЗбмолекулами продуктами расщепления СЗкомпонента комплемента 1, 3, 7, 2. Из других видов рода i подобными структурами обладают только С. Через i3 и СЗбрецепторы . Это дает возможность предположить активное участие данных структур в патогенезе кандидозной инфекции. Кроме того, полагают, что экспрессия рецепторов к i3 помогает . Дрожжевые и мицелиальные формы обладают сходным адгезивным аппаратом, но также имеются и особенности. Так, экспрессия ЮЗЬрецептора отмечается у различных морфологических форм С. Механизмы адгезии кандид но К. Э.Саппоп а1. Полипептиды, содержащие последовательность АргГлиАсп.