Экспериментальное обоснование преимуществ сочетанной специфической и экстренной профилактики чумы

• Автор: Молдаван, Ирина Александровна
• Шифр специальности: 03.00.07, 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 172 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Чума заболеваемость, вирулентность возбудителя, клинические формы инфекции.

1.2. Экстренная профилактика и лечение чумы.

1.3. Специфическая профилактика чумы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2Л. Штаммы

2.2. Антибактериальные препараты

2.3. Определение чувствительности устойчивости штаммов чумного микроба к антибактериальным препаратам
2.4. Получение мутантов чумного микроба, устойчивых к рифампицину и налидиксовой кислоте
2.5. Изучение вирулентности культур чумного микроба
2.6. Изучение способности штамма . i 1 преодоле
вать специфический иммунитет.
2.7. Расчет суточной дозы антибактериальных препаратов для мышей, исходя из среднетерапевтической человекодозы
2.8. Оценка влияния профилактического применения антибактериальных препаратов на формирование поствакцинального V НИИЭГ и постинфекционного иммунитета у мышей в случае вакцинации или инфицирования их чувствительными к антибиотикам штаммами возбудителя чумы
2.9. Изучение влияния вакцинации в ранний период развития инфекционного процесса на течение и исход экспериментальной чумы у мышей
0. Комбинированное использование антибактериальных препаратов в профилактике и лечении чумной инфекции у мышей
1. Изучение иммуногенности культур чумного микроба
з
1.1. Отбор иммуногенных клонов из популяции изучаемых культур.
Определение степени иммуногенности культур
. Определение степени иммуногенности антибиотикорезистентных культур чумного микроба на фоне профилактического применения антибактериальных препаратов
1.4. Оценка напряженности иммунитета
2 Изучение эффективности профилактического применения антибактериальных препаратов и в сочетании с иммунизацией оценка формирования противочумного иммунитета
3. Серологические реакции.
4. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ
ПРЕПАРАТОВ РАЗНЫХ ГРУПП НА ФОРМИРОВАНИЕ ПРОТИВОЧУМНОГО ИММУНИТЕТА У МЫШЕЙ.
3.1. Влияние профилактического через 5 ч после иммунизации применения антибактериальных препаратов на формирование поствакцинального иммунитета у мышей, обусловлен
ного антибиотикочувствительным штаммом V НИИЭГ
основы вакцины чумной живой сухой.
3.2. Влияние профилактического через 5 ч после заражения применения антибактериальных препаратов на формирование
постинфекционного иммунитета в экспериментах на мышах
3.3. Влияние вакцинации в ранний период развития инфекционного процесса на течение и исход экспериментальной чумы
у мышей.
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОГЕННЫХ ВАРИАНТОВ ШТАММОВ ЧУМНОГО МИКРОБА С МАРКЕРАМИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ
4.1. Иммуногенные антибиотикорезистентные варианты штамма чумного микроба V НИИЭГ V i , V i
4.1.1. Изогенные варианты штамма V НИИЭГ с мутациями ус
тойчивости к рифампицину iО и налидиксовой кислоте 1
4.1.2. Изо генный вариант штамма V НИИЭГ с мутацией резистентности к рифампицину i1 и плазмидной устойчивостью к стрептомицину и тетрадиклинам .
4.2. Иммуногенный авирулентный мономицинорезистентный мутант . i 3 с перекрестной устойчивостью к аминогликозидам
ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ И
В СОЧЕТАНИИ С ИММУНИЗАЦИЕЙ АНТИБИОТИКОУСТОЙЧИВЫМИ КУЛЬТУРАМИ ЧУМНОГО МИКРОБА И АНТИГЕНОМ I ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ У МЫШЕЙ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ПРИРОДНЫМИ ТИПИЧНЫМИ ШТАММАМИ ВОЗБУДИТЕЛЯ ФОРМИРОВАНИЕ ПРОТИВОЧУМНОГО ИММУНИТЕТА
5.1. Доксициклин.
5.2. Рифампицин
5.3. Фторхинолоны
5.4. Аминогликозиды
5.5. Цефтриаксон представитель цефалоспоринов III поколения
5.5.1. Влияние I антигена на течение и исход инфекционного процесса в экспериментах на мышах
5.5.2. Эффективность профилактического применения цефтриаксона в сочетании с иммунизацией фракцией I у мышей, инфицированных типичным в антигенном отношении штаммом возбудителя формирование противочумного иммунитета
ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ПЕРСПЕКТИВ СОЧЕТАННОЙ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ И ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧУМЕ МЫШЕЙ, ВЫЗВАННОЙ ГЕНЕТИЧЕСКИ ИЗМЕНЕННЫМИ ШТАММАМИ ВОЗБУДИТЕЛЯ
6.1. При инфекции, обусловленной штаммом 1 с фенотипом
6.1.1. Вирулентность, способность преодолевать специфический иммунитет, антибиотикочувствительность . i 1
6.1.2. Влияние профилактического применения через 5 ч после заражения антибактериальных препаратов на формирование постинфекционного иммунитета у мышей, инфицированных . i 1
6.1.3. Эффективность профилактического применения антибактериальных препаратов при инфекции у мышей, обусловленной возбудителем с фенотипом.
6.1.4. Эффективность профилактического применения препара
тов на фоне иммунизации устойчивыми к ним штаммами
чумного микроба при экспериментальной чуме мышей, вызванной . i 1
6.2. При инфекции, обусловленной штаммом 1 с плазмидной
устойчивостью к стрептомицину и тетрациклинам
ГЛАВА 7. НЕКОТОРЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ПЕРСПЕКТИВНОСТИ ИММУНОГЕННЫХ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНЫХ ШТАММОВ ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ ЧУМНОГО МИКРОБА ДЛЯ ЦЕЛЕЙ СОЧЕТАННОЙ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ И ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЧУМЫ ОРИЕНТИРОВОЧНЫЕ СХЕМЫ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Экспериментальное обоснование преимуществ сочетанного применения средств специфической иммуногенные антибиотикорезистентные штаммы, антиген I и экстренной антибактериальные препараты профилактики перед их раздельным использованием на модели чумной инфекции у беспородных белых мышей. Изучить влияние рекомендованных МУ 3. III поколения на формирование постинфекционного и поствакцинального иммунитета у мышей, инфицированных антибиотикочувствительными вирулентным и вакцинным V НИИЭГ штаммами чумного микроба. Оценить влияние иммунизации культурой штамма V НИИЭГ 6 м. I 0 мкгмышь в ранние сроки через 5 ч после заражения 5 на течение и исход экспериментальной чумы у мышей. Провести оценку сохранения спектра, степени резистентности, иммуногенности культур V i, V i тф 3 Мопг после длительного хранения, отобрать высокоиммуногенные клоны с однородной популяцией по признаку антибиотикоустойчивости. Получить сравнительные данные по эффективности курс 5 сут. I антиген фенотип инфицирующая доза оценить напряженность формируемого противочумного иммунитета. Изучить возможность применения доксициклина и стрептомицина на фоне иммунизации V i ДО определения антибиотикограммы возбудителя при экспериментальной инфекции, обусловленной устойчивым к стрептомицину и тетрацикл и нам штаммом . Оценить эффективность сочетанной иммунизации антигеном 1 и экстренной профилактики цефтриаксоном, а также формирование специфической защиты у мышей от последующего заражения возбудителем чумы. Разработать некоторые критерии оценки пригодности антибиотикорезистентных иммуногенных штаммов чумного микроба для целей сочетанной специфической и экстренной профилактики чумы и ориентировочные схемы ее применения. Научная новизна работы. V НИИЭГ 6 м. Щи кгическая значимость работы. Проведена оценка перспективности сочетанной специфической и экстренной профилактики антибактериальными препаратами, рекомендованными МУ 3. Методическими рекомендациями по использованию антибактериальных препаратов в профилактике и лечении чумы, обусловленной антигенизмененными формами возбудителя , x фенотип, одобренными Ученым Советом и утвержденными директором РостНИПЧИ протокол 7 отг. Согласно результатам экспериментов, доказана возможность сокращения курса экстренной профилактики всеми изученными препаратами до 5 сут. МПК мгл. Экспериментально обоснована перспективность проведения сочетанной специфической и экстренной профилактики в группах риска и у контактных даже при условии потенциального заражения, но до появления клинических признаков инфекции. На основе полученных данных разработаны Методические рекомендации по оценке некоторых критериев перспективности иммуногенных антибиотикорезистентных штаммов лиофилизированных препаратов чумного микроба для целей сочетанной специфической и экс
тренной профилактики ориентировочные схемы ее проведения одобренные Ученым Советом и утвержденные директором РостНИПЧИ протокол от г. Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены на научных конференциях Ростовского НИЧИ в , , гг. Ученом Совете Ростовского НИПЧИ в г. Международной конференции, посвященной летию института имени Пастера Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. СанктПетербург, г. IV Общероссийской конференции Гомеостаз и инфекционный процесс. Сочи Дагомыс, г на Всероссийской научнопрактической конференции Медицинская микробиология XXI век. Саратов, г. Диссертационная работа выполнена в рамках двух государственных тем ГР . Экспериментальное обоснование целесообразности сочетанной специфической и экстренной профилактики чумы на модели инфекции у белых мышей, где автор является ответственным исполнителем и ГР . Изучение эффективности антибактериальных препаратов широкого спектра действия при экспериментальной чуме, вызванной антигенизмененными штаммами чумного микроба , x x, в которой автор являлась соисполнителем. Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в 9 научных работах. Объем и структура диссертации. Диссергация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и указателя источников литературы. Общий объем диссертации 2 страницы. Работа иллюстрирована таблицами. Библиографический указатель содержит 8 источников 2 отечественных, 6 иностранных.