Особенности распространения вируса гепатита С и его генотипов в Таджикистане

• Автор: Тишкова, Фарида Хаматгалиевна
• Шифр специальности: 03.00.06, 14.00.30
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 215 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Молекулярная биология ВГС

1.2 Современные аспекты диагностики гепатита С.

1.3 Эпидемиология ВГС.

1.3.1 Распространение ВГС.

1.3.2 Возрастная структура заболеваемости ВГС.

1.3.4 Пути передачи ВГС.

1.4 Клиникобиохимические и серологические изменения при

вирусном гепатите.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Контингент обследованных
2.2 Методы исследования.
ГЛАВА 3 ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ
ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В г. ДУШАНБЕ.
3.1 Ретроспективный анализ
3.2 Этиологическая структура острых вирусных гепатитов в
г.Душанбе. Характеристика путей передачи вируса у больных ОВГВ и ОВГС
3.3 Анализ клинических проявлений при ОВГС и изменений
биохимических показателей у больных острым вирусным ГС с учетом спектра антител к антигенам структурных и неструктурных белков ВГС.
3.4 Удельный вес гепатитов В и С в структуре хронических
вирусных гепатитов. Анализ клинических и биохимических показателей у больных хроническим ГС.
3.5 Анализ клинических и лабораторных показателей у больных
ОВГ с микст инфекцией
ГЛАВА 4. РАСЛРОСТРАНЕННОТЬ ВИРУСА ГЕПАТИТА С СРЕДИ Ю
ЗДОРОВОГО НАСЕЛЕНИЯ г. ДУШАНБЕ.
4.1 Широта распространения гепатита С среди различных
возрастных групп здорового населения г. Душанбе
4.2 Частота выявления маркеров ГВ и ГС среди доноров крови
и беременных женщин
4.3 Распространения маркеров ГВ и ГС у населения в различных
регионах республики
ГЛАВА 5. ЧАСТОТА ОБНОРУЖЕНИЯ МАРКЕРОВ ГВ и ГС В
ОТДЕЛЬНЫХ ГРУППАХ РИСКА.
5.1 Больные гемофилией и онкогематологическими
заболеваниями.
5.2 Частота выявления маркеров ГВ и ГС среди лиц,
применявших парентеральное введение наркотических препаратов и среди лиц из мест заключения
5.3 Частота выявления маркеров ГВ и ГС среди больных
венерическими заболеваниями и туберкулезом
5.4 Медицинские работники
ГЛАВА 6. ПРИМЕНЕНИЕ ОТПЦР В КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКЕ
ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ
ГЛАВА 7. ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ РНК ВГС СРЕДИ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП И
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОТИПОВ ВИРУСА ГС. i4
ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Каждый из этих рекомбинантов был специально изучен на предмет возможности экспрессировать белок, реагирующий с антителами, содержащими в сыворотке людей, больных посттрансфузионным гепатитом ниА ниВ. Оказалось, что только один рекомбинатный штамм бактериофага, включающий клон кДНК 511, продуцировал такой белок. Получение позитивного результата с клоном 511 позволило осуществить секвенирование 3Л генома вируса ГС с 3 конца. Полное секвенирование генома с 5 конца было выполнено японскими исследователями под руководством . в г. Молекулярная биология ВГС Таксономия ВГС. Вирус гепатита С содержит геномную нить РНК. Размер РНК составляет нуклеотидных оснований н. . Вирус был отнесен к семейству vii в отдельный подрод внутри рода vivi . Это было вызвано тем, что, вопервых, размер полипротеина сходен с таковыми у тогавирусов. Вовторых, наличие ряда коротких рассеянных аминокислотных последовательностей, гомологичных таковым с 3 и 5 белками флавивирусов. Втретьих, полипротеины этих вирусов имеют очень схожий профиль гидрофобности . iv . Кроме того, гликопротеин , кодируемый геном ВГС, частично гомологичен оболочечному гликопротсину, нестивирусов и оболочечному белку МЕ флавивирусов . Имеется следующее отличие у ВГС структурная область меньшего размера отсутствует иреМ регион. Общая схема строения генома вируса гепатита С приведена на рис. Полная последовательность 5 нстранслируемой области 5 1 н. , , но много коротких последовательностей этого региона опубликованы ранее . . iv . На основании этих последовательностей было установлено, что 5 флавивирусов гомологична этой области у ВГС, но несколько короче i, Этот регион содержит до пяти открытых рамок считывания . В ряде работ . консервативной петли, которая может служить как внутренний сайт посадки рибосом I, и введение мутаций, нарушающих вторичную структуру этой петли, приводило к нарушению трансляции, что было показано при трансляции i vi. Область . Длина сог гена составляет 3 н. . белок содержит остатков , и является высоко щелочным, что обусловлено наличием большого количества и остатков . У этого белка нет сайтов гликозилирования. Двадцать аминокислот с Сконца высоко гидрофобны и могут быть отнесены к сигнальной последовательности или трансмембранному гидрофобному якорю Кишат . Функция ядер оболо оболо металло Протеаза, Рис. белка, который и используется при сборе вириона. Р обладает способностью связываться с РНК, что подтвердилось наличием потенциальных РНК связывающих доменов. Специфическое взаимодействие между Р и геномной РНК ВГС приводит к формированию нуклеокансидных частиц i . Р также содержит несколько высоко консервативных иммунореактивных эпитопов, что было использовано при создании тестсистем для поиска антител в сыворотке крови Ii . При сравнении экспрессии сог гена двух штаммов, относящихся к разным генотипам, было показано, что девятый кодон гена играет решающую роль в синтезе сог белка. Если в этом положении кодируется синтезируется белок р , если р, причем р гомологичен Сконцу р. Эта находка показала, что возможно, синтез ядерного белка осуществляется значительно сложнее, чем это представлялось ранее . . . Оболочные гликопротеины область и 21. Продуктом трансляции генов и 21 являются два пептида, содержащих большое количество сайтов гликозилирования, что было показано при трансляции в бссклеточной системе ii . В результате гликозилирования образуются и . Трансмембранный транспорт предположительно направляется последовательностью из гидрофобных аминокислотных остатков на конце гликопротеина. Высказано предположение о том, что эти аминокислотных остатков могут осуществлять функции сигнальной последовательности, распознаваемой клеточной сигнальной пептидазой. Таким образом, происходит отщепление согбелка от молекулы белкапредшественника. Между 00 а. i.