Роль биохимических механизмов апоптоза и системы антиоксидантных ферментов в процессе формирования плаценты при разных вариантах развития беременности

• Автор: Борисенко, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 132 с. : 13 ил.

содержание восстановленного глутатиона в плаценте. Глава 5. Активность Са2М2тзависимой эндонуклеазы и цитохромоксидазы клеток плаценты.

5.1. Активность Са2ЛУ2зависимой эндонуклеазы.

5.2. Активность цитохромоксидазы в плаценте.

Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Указатель литературы.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АКМ активированные кислородные метаболиты

АФК активные формы кислорода

ИЛ интерлейкины

ИФу интерферон у

ЛПС липополисахарид
ПОЛ перекисное окисление липидов
СОД супероксидцисмутаза
ТФР р фансформирующий фактор роста р
ФНОа фактор некроза опухолей а
ФПН фетоплацентарная недостаточность
ВН4 тефагидробиоптерин
эндотелии
синтаза
Введение
Актуальность


По современным представлениям, плацента выполняет следующие функции трофику и белковый синтез, обеспечивающие рост и развитие эмбриона газообмен гормоновыделение и гормонорегуляцию регуляцию кровяного давления регуляцию свертывания крови антитоксическую функцию и выделение метаболитов депонирование различных биологически активных веществ иммунную регуляцию Радзинский В. Е., Смалъко П. Я., . Процесс формирования плаценты связан с уникальным примером дозированного инвазивного роста i . М. i Р. Обменные процессы в плаценте имеют ряд особенностей, тесно связанных с необычностью функций этого органа. Исследование механизмов обмена стимулами, регуляции формирования и функционирования плаценты в физиологических и патологических условиях привлекает внимание многих исследователей Погорелова Т. Н. и др. Милованов А. С.Л. Павлов О. В., Селюттш . ., Лукянова I. ., Бондаренко Г. Радзинский В. Е., Смалько П. Я., и др. Апоптотические процессы и механизмы их регуляции в формировании и функционировании плаценты. Апоптоз термин, введенный . и соавт. Он представляет собой естественную форму клеточной смерти, отличающуюся от некроза, и так или иначе принимающую участие во всех физиологических и патологических процессах в организме. Применительно к вопросам репродуктивного здоровья этот феномен изучен мало. Есть работы, касающиеся исследования апоптотических процессов в яичниках и эндометрий на протяжении менструального цикла женщины, а также при новообразованиях эндометрия Кулаков В. И., Сухих Г. Т., Гатаулина Р. Г., Сухих Г. Т. и др. Имеются данные об аиоптозе эпителиальных клеток слизистой оболочки матки во время имплантации эмбриона . Повидимому, апоптоз клеток задействован в формировании плаценты. Нарушения в этом процессе могут приводить к различным патологическим состояниям. При всей фрагментарности данных в этой области, можно попытаться обрисовать некоторые общие механизмы этих нарушений. В процессе развития плаценты происходит инвазия трофобласта в эндометрий. На ранних этапах это сопровождается апоптозом подлежащих клеток эндометрия, что освобождает место для растущего плодного яйца . . . Позже вневорсинчатый трофобласт, мигрируя по кровеносным сосудам эндо и миометрия, прикрепляется к их стенке и вызывает их трансформацию. Фибриноидные изменения стенки спиральных маточноплацентарных артерий приводят к расширению этих сосудов, обеспечивающему достаточный кровоток к плаценте, независимо от влияния сосудосуживающих факторов Милованов А. П., . Клетки трофобласта при этом демонстрируют некоторое функциональное сходство со злокачественными клетками С. Н. . М. i . Если по тем или иным причинам процесс не локализуется за счет апоптоза клеток инвазирующего трофобласта, то возникает пузырный занос или хорионкарцинома, в зависимости от степени нарушения i . . . Одним из механизмов такого перерождения является избыточная экспрессия белка р в клетках трофобласта. Этот белок выполняет функцию поддержания постоянства генома. При повреждении ДНК в клетке повышается уровень р, что приводит либо к остановке продвижения клетки по клеточному циклу для репарации ДНК, либо, в случае значительного повреждения генетического аппарата, клетка подвергается апоптозу Чумаков П. М., . В реализации этих эффектов принимает участие рзависимая регуляция экспрессии генов семейства 2 Хананашвили Я. А., Хлопонин П. А., Хлопонин Д. П., . Мутация гена р, часто выявляемая в опухолевых клетках приводит к нарушению его регуляторной роли. В этой ситуации не происходит выбраковки клеток с нарушенным генетическим аппаратом, что позволяет опухолевым клеткам избежать гибели путем апоптоза. Дикий тип белка р содержится в клетке в небольшом количестве, позволяющем адекватно выполнять его функции. Повышенное содержание р в клетках трофобласта при пузырном заносе позволяет предполагать, что развитие хорионэпителиальных опухолей связано с подавлением апоптоза изза мутации гена р i . Не меньший интерес представляет недостаточная инвазия трофобласта. Снижение количества и функциональной активности вневорсинчатого трофобласта сопровождает невынашивание беременности Милованов А. П., Курик Е. Г., .