Исследование количественного содержания аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов при гипертонической болезни и роли генетических и средовых факторов в его детерминации

• Автор: Бабкина, Людмила Александровна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 166 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Структурнофункциональная организация мембраны эритроцита и некоторые аспекты эритропоэза
1.2. Современные представления об аминокислотном составе мембранных белков эритроцитов.

1.2.1. Характеристика аминокислот как основных компонентов мембранных белков.

1.2.2. Особенности аминокислотного спектра мембранных белков эритроцитов человека

1.3.Характеристика основных метаболических процессов аминокислот.

1.4. Современные представления о роли генетических и средовых факторов в возникновении гипертонической болезни
1.5. Мембранная концепция этиопатогенеза гипертонической болезни и характеристика мембранных нарушений
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАИЯ
II. 1. Материал исследования.
II.2. Методы исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ПРЕДСТАВИТЕЛЬНОСТИ АМИНОКИСЛОТ В БЕЛКАХ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.
III. 1. Количественное содержание аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью в сравнении с контролем
1.2. Количественная представительность аминокислот в белках мембран эритроцитов при гипертонической болезни и в норме среди мужчин и женщин
1.3. Количественное содержание аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью в зависимости от характера наследственной отягощенно
Обсуждение.
ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ВКЛАДА ГЕНЕТИЧЕСКИХ И СРЕДОВЫХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИЕ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ДИСПЕРСИЙ КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ АМИНОКИСЛОТНОГО СПЕКТРА БЕЛКОВ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.
IV.1. Анализ коэффициентов внутрисемейных корреляций количественного содержания аминокислот в белках мембран эритроцитов при гипертонической болезни
IV.2. Компонентное разложение фенотипических дисперсий количественных показателей аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов человека при гипертонической болезни.
Обсуждение
ГЛАВА V. ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И СРЕДОВЫХ ФАКТОРОВ В ДЕТЕРМИНАЦИИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ АМИНОКИСЛОТ В БЕЛКАХ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕ I.
V Вклад генетических факторов в детерминацию количественного содержания аминокислот, входящих в состав белков мембран эритроцитов человека, при гипертонической болезни
V.2. Роль средовых факторов в детерминации количественного содержания аминокислотного спектра белков мембран эритроцитов человека при гипертонической болезни
Обсуждение
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список литературы


При нормальных физиологических условиях эритроциты человека имеют форму двояковогнутого диска дискоциты, или нормоциты. Непосредственными клеткамипредшественниками эритроцитов являются ретикулоциты, в процессе созревания которых дня утрачиваются внутриклеточные органеллы, уменьшается содержание РНК, одновременно при этом увеличивается синтез гемоглобина. Процесс образования эритроцитов эритропоэз у взрослых главным образом осуществляется в костном мозге. В результате этих процессов клетки крови приобретают ограниченную способность проявлять фенотип тех частей клеточного генотипа, которые кодируют информацию для синтеза специфических эритроцитарных белков. В процессе дальнейшего созревания эритроцитарные клетки становятся полностью дифференцированными, что создает уникальную специализацию в структуре и функции этих клеток , , 8, 6, 6. На протяжении всей жизни организма осуществляется обновление эритроцитов, контролируемое различными механизмами регуляции. Важная роль в регуляции эритропоэза принадлежит почечному гормону гликопротеиновой природы эритропоэтину, который инициирует синтез всех классов РЖ, специфических для данных эритроцитарных клеток, и приводит к образованию белков, составляющих структурнофункциональную основу этих клеток , , . Дифференциация эритроцитарных компонентов, которая индуцируется эрнтропоэтином, в молекулярном аспекте означает экспрессию г енов, определяющих синтез белков, специфичных для эритроцитов, главным образом, гемоглобина , , , 9. Однако влияние эриропоэтина распределяется в различной степени и на синтез мембранных белков, где гормон стимулирует ДЖзависимый синтез мРЖ. Синтез интегральных белков, экспрессия генов основных цитоскелетных белков мембраны и перестройка мембранного скелета эритроцитарных клеток начинается на ранних стадиях эритропоэза, но осуществляется асинхронно , , 2, 4, 6. Интегральные мембранные белки содержат на Мконцс лидерную последовательность, которая удерживает рибосому и новообразованную пептидную цепь на мембране и различна по аминокислотной последовательности. Однако общей является последовательность, состоящей, по меньшей мере, из 9 гидрофобных аминокислот. Во многих случаях гидрофобному участку предшествует основная аминокислота, посредством которой участок связывается с фосфолипидами. Сигнальный пептид во время транслокации отщепляется. Однако эти механизмы до конца не изучены. Известно, что белок полосы 3 до тех пор не встраивается в мембрану, пока не закончен его синтез . Процессы биосинтеза белков, протекающие в предшественниках эритроцитов, являются универсальными для всех типов клеток. Важнейшей функцией эритроцитов является перенос гемоглобина, растворенного в цитозоле, и, соответственно, снабжение органов и тканей организма кислородом . Эритроциты способны адсорбировать аминокислоты, тем самым регулировать их содержание в плазме крови и транспортировать к различным органам и тканям. Кроме того, эритроциты участвуют в гормональной регуляции 4. Плазматическая мембрана эритроцита играет огромную роль в его жизнедеятельности. Она не только отделяет от плазмы крови гемоглобин, но и содержит ряд систем, обеспечивающих газообмен кислорода и углекислого газа между легкими и тканями, осуществляет транспорт ионов, органических веществ. Наряду с транспортной мембраны эритроцитов выполняют барьерную функцию, которые в совокупности обеспечивают поддержание клеточного гомеостаза 1, 8, 3. Эритроцитарные мембраны осуществляют также рецепторную функцию, поддерживают иммунный статус организма 1. Мембраны являются не только местом локализации важнейших полифункциональных комплексов, обладающих согласованностью и быстротой действия, но и принимают непосредственное участие в регуляции их функционирования , . Поскольку эритроцит человека не имеет ядра и внутреннего скелета, его механические свойства высокая деформируемость, поддержание формы определяются также мембраной , 1. Осуществление эритроцитарной мембраной ее функций обеспечивается довольно сложной структурной организацией.