Состояние системы глутатионпероксидазы-глутатионредуктазы в стимулированном к регенерации органе и ее роль в клеточной пролиферации

• Автор: Федорова, Надежда Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 133 с. : ил.

Содержание окисленного и восстановленного глутатиона в ткани

печени после частичной гепатэктомии. печени

Изучение активности глюкозо6фосфатдегидрогеназы

Изменения интенсивности процессов ПОЛ в регенерирующей печени. Исследование содержания белка в ткани печени после частичной

гепатэктомии печени

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ

ГЕПАТОЦИТОВ ПОСЛЕ ЧАСТИЧНОЙ ГЕПАТЭКТОМИИ ПЕЧЕНИ

Результаты исследования среднего количества ДНК

Результаты исследования изменения средней площади ядер

гепатоцитов

ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА Г ЛУТАТИОНРЕДУКТАЗЫ КФ 1.6.4.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТОВ
ВЫБОР МОДЕЛИ
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ПЕЧЕНИ ПОСЛЕ ЧАСТИЧНОЙ
ГЕПАТЭКТОМИИ
ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНПЕРОКСИДАЗЫГЛУТАТИОНРЕДУКТАЗЫ В АКТИВНО ПРОЛИФЕРИРУЮЩЕМ ОРГАНЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
Перечень условных обозначений
АлАТ аланинаминотрансфераза
АсАТ аспартатаминозрансфераза
АТФ аденозинтрифосфат
БКЗ бромкрезоловый зеленый
ГИПЕРИЗ гидроперекись изопрогшлбензола
Г лДГ глутаматдегидрогеназа
ГлбФДГ глюкозо6фосфатдегидрогеназа
ГР глутатионредуктаза
ГПО глутатионпероксидаза
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ДТНБ 5.5дитиобис2нитрообензойная кислота
ЛДГ лактатдегидрогеназа
ЛНП липоиротеины низкой плотности
ЛПОНП липоиротеины очень низкой плотности
МДА малоновый диальдегид
НАДФ никотинамидадсниндинуклеотид фосфат
НАДФН2 никотинамидадениндинуклеотид фосфат восстанов
ЫЖК ненасыщенные жирные кислоты
ПОЛ пероксидное окисление липидов
ПФП пентозофосфатный путь
РНК рибонуклеиновая кислота
СОД супероксиддисмутаза
ТХУ трихлоруксусная кислота
ЧГЭ частичная гепатэктомия
ЭДТА этиленднаминМ,Ы,Б,Ытетраацетат
ХЭ холишетераза
ОБН глутатион восстановленный
ОББв глутатион окисленный
Введение


Изменения активности изоформ глутатионпероксидазы в течение регенераторного процесса имеют сходную тенденцию с изменениями интенсивности ИОЛ. В исследуемые сроки не происходит возвращения содержания ДНК в гепатоцитах к уровню контроля вследствие необратимой полиплоидизации ядер. На протяжении всего восстановительного периода после удаления печени соотношение восстановленного и окисленного глутатиона остается повышенным. После прохождения фазы митоза клетками регенерирующей печени происходит снижение интенсивности ГЛ, ингибирование активности ГПО, уменьшение уровня восстановленного глутатиона. Активность основною глутатионвосстанавливающего фермента глутатионредуктазы в интенсивно пролиферирующем органе не является фактором, определяющим восстановленность тиолов клетки. Влияние процессов ПОЛ на восстановленность тиолов осуществляется через воздействие на иные звенья тиолвосстаиавливающей и тиолсинтезирующей системы. Регенерирующая печень традиционно используется как модель дня изучения физиологических, морфологических, биохимических особенностей, характеризующих рост тканей. Это связано по меньшей мере с двумя причинами 1 высокая регенерационная способность этого органа у крыс после удаления печени восстановление массы органа наблюдается уже через 1 2 недели , и 2 после удаления части печени не происходит значительного дедифференцирования тканей, и регенераторный процесс осуществляется не по пути морфаллаксиса, а по пути атипичной регенерации в том смысле, что в результате этого процесса не восстанавливается форма органа , , 6. Вместо этого отмечается быстро развертывающийся процесс пролиферации, идущий вопервых, за счет цитокинезов, вовторых, за счет гиперплазии клеток печени. Оставшаяся часть органа быстро увеличивается в размерах, при этом восстанавливается масса и объем органа, т. М.А. Воронцовой осуществляется регенерационная гипертрофия . Биологический смысл такого явления заключается в том, что при любых патологических состояниях, в том числе вызванных операционными вмешательствами, первостепенное значение для организма имеет нормализация функций органа. Поэтому на первый план выступает накопление клеточной массы, а формообразовательные процессы оказываются крайне щраничены. Причина этого заключается в приоритетности функций, возложенных на орган как компонент более сложной системы организма над процессами местного характера . Основным цитологическим источником репаративной пострезекционной регенерации печени является митотическое деление и гиперплазия дифференцированных гепатоцитов , , но кроме этого рост печени осуществляется за счет пролиферации клеток сгромы, эндотелиоцитов капилляров, купферовских клеток . Пролиферацией называют процесс увеличения количества клеток или только геномов, идущий путем митозов и ведущий к ростуг ткани. Так как пролиферация может осуществляться за счет полиплоидизации или кратного увеличения количества ДНК без последующего цитокинеза, характерным результатом регенераторного процесса печени является увеличение средней плоидности ядер гепатоцитов . В интактной печени взрослых крыс число двуядерных гспатоцигов составляет , тетраплоидных одноядерных и октаплоидных одноядерных . Гепатэктомия способствует полиплоидизации клеток регенерирующей печени. Полиплоидия вообще является свойством печени млекопитающих, хотя выраженность этого явления неодинакова у различных видов. Наиболее полно полиплоидизация гепатоцитов изучена у крыс и мышей. Почти вся паренхима печени взрослых животных этих видов образована полиплоидными и двуядерными клетками. Полагают, что полиплоидизация клеток при онтогенетическом росте печени происходит со сменой одно и двуядерных поколений и является результатом чередующихся ацитокинетических и полных жизненных циклов 7. Паренхима печени новорожденной крысы содержит диплоидные клетки, которые интенсивно делятся, увеличивая свою численность. Уже в первые дни постнатального онтогенеза появляются двуядерные клетки 2сх2, образующиеся в результате ацитокинетического жизненного цикла . Диплоидный класс клеток новорожденной крысы самоподцерживастся и воспроизводит двуядерные 2с2 гепатоциты.