Свободнорадикальное окисление при развитии алкогольной абстиненции

• Автор: Ефременко, Евгений Сергеевич
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 0 с. : 148 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Свободнорадикальные источники и превращения свободных радикалов

1.2 Радикалзависимые физиологические и патологические процессы

1.3 Источники свободных радикалов при алкоголизации.

1.4 Алкогольиндуцированный окислительный стресс в развитии нарушений функционирования систем организма.

1.5 Свободнорадикальная продукция в условиях алкогольной абстиненции.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ .

3.1 Параметры железоиндуцированной хемилюминесценции при моделировании состояния отмены алкоголя и у больных в состоянии алкогольной абстиненции.
3.2 Обмен глутатиона и антиоксидантная защита при экспериментальном синдроме отмены этанола и алкогольной абстиненции.
3.3 Влияние препарата Глутоксим на показатели хемилюминесценции в условиях моделирования алкогольной зависимости и при алкогольной абстиненции.
3.4 Влияние препарата Глутоксим на показатели обмена глутатиона и антиоксидантной защиты в условиях моделирования алкогольной зависимости и при алкогольной абстиненции.
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Вопросы классификации свободных радикалов подробно рассмотрены Владимировым Ю. А. , который выделяет 3 группы свободнорадикалных соединений первичные, вторичные, третачные и отмечает принципиальную разницу в их биологическом действии. Сведения о химических реакциях с участием свободных радикалов изложены в работе Агиоша О. Данные об источниках и свойствах свободных радикалов обобщены в монографиях Черданцева Д. В. с соавт. Хавинсона В. Х. с соавт. синтазы и других энзиматических компонентов. В настоящее время известно несколько участков в митохондриях, на которых возможна продукция активных форм кислорода АФК. Показано, что в результате деятельности локализованного на внешней мембране митохондрий фермента цитохромЬ5редуктазы может происходить генерация супероксидного анионрадикала со скоростью порядка 0 нмольминмг белка 7. Имеющие аналогичную локализацию моноаминооксидазы А и В, катализируют окисление биогенных аминов эндогенного и экзогенного происхождения 4 с освобождением пероксида водорода. I vi дигидрооротатдегидрогеназа 7 и дегидрогеназа аглицерофосфата 6 способны продуцировать пероксид водорода. Данные . v V. Исследование образования АФК комплексом I дыхательно цепи выявило, что АФКпродуцирующие участки локализованы проксимальнее ротенонсвязывагащей зоны 4 и представлены флавинсвязывающим 0, 1 и железосерными 2, 6 центрами. Митохондриальный транспорт электронов в дыхательной цепи, завершающийся восстановлением кислорода до воды и обеспечивающий клеточную энергопродукцию, происходит с обязательным участием радикальной формы убихинона семихинона . Хавинсон В. Х. акцентирует внимание на фундаментальности работ Арчакова А. И. , посвященных изучению микросомапьной биотрансформации ксенобиотиоков. АФК, а также радикалов субстрата 5. Несмотря на широкое представительство радикалов кислорода в организме, считается, что центрами образования свободных радикалов также могут быть атомы углерода и серы . Кроме того, сложилось представление о существовании т. Катализируемое конститутивными и индуцибельной формами ЬЮсинтазы НАДФНзависимое окисление аргинина приводит к образованию оксида азота 0, который выполняет большое количество биологических функций . Продолжительность жизни 0 составляет 0 мс, что обусловливает высокую значимость его промежуточных форм, которые образуются в реакциях взаимодействия 0 с гемопротеинами, а также в результате ковалентной модификации тиольных групп других белков, приводящей к синтезу нитрозотиолов. Кроме того, 0 способен взаимодействовать с супероксидным анионрадикалом. Результатом чего является образование пероксинитрита, вызывающего окислительную модификацию функциональных групп белков, извращение функции глутатиона . Реакции, катализируемые ксантиноксидазой, уратоксидазой, Ьгулонолактоноксидазой, 1Эгалактооксидазой, оксидазой Эаминокислот и др. АФК. Окислительные превращения гемсодержащих протеинов являются одним из основных способов образования свободнорадикальных субстанций. Кольтовером В. К. показано, что источником образования свободных радикалов могут служить процессы окисления различных биомолекул аскорбата, катехоламинов, флавинов, тетрагидробиоптеринов, арахидоновой кислоты, фенольных соединений. Необходимым процессом для сохранения жизнедеятельности клеток является респираторный взрыв, который обусловлен генерацией фагоцитирующими клетками таких активных форм кислорода, как супероксидный радикал, пероксид водорода, гипохлорит . Молекулярной основой этого процесса считается мультиферментный комплекс НАДФНоксидаза, состоящий из цитоплазматических Р рйох, Р рЬох, Р рЬох, РАС 12 и мембраносвязанных Р рЬох, ОР рЬох белков 7. Химическая модификация и последующая сборка данного комплекса на поверхности клетки ведет к восстановлению поглощенного кислорода и образованию АФК. Данные факты подтверждаются исследованиями с использованием ингибитора НАДФНоксидазы, в которых показано уменьшение интенсивности хемилюминесценции плазмы крови 9.