Получение водорастворимых антигенных препаратов из опухолевых тканей и изучение их диагностической ценности

• Автор: Каргина, Ирина Борисовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1985
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 155 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЖТЕРАТУРЫ

1. Антигенные особенности опухолевых клеток

2. Методы получения водорастворимых опухолеассоциированных антигенов.

3. Методы определения специфической биологической активности опухолеассоциированных антигенов
4. Угнетение тимусзависимого звена системы иммунитета при онкологических заболеваниях и восстановление его активными факторами тимуса

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Биологический материал. .

2. Биохимические методы

2.1. Методы получения водорастворимых препаратов трансплантиционных и опухолеассоциированных антигенов
2.2. Физикохимические методы,применявшиеся в работе для частичной очистки препаратов тканевых антигенов
2.3. Метод определения белка в препаратах
3. Методы определения биологической активности антигенных препаратов
3.1. Способ определения миграционной способности лейкоцитов в присутствии ОААГ.
3.2. Тест на угнетение цитотоксического действия антисыворотки препаратами ТАГ.
4. Статистическая обработка результатов
Глава Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
1. Разработка метода получения водорастворимых препаратов тканевых антигенов
2. Изучение оптимальных условий теста миграции лейкоцитов.
3. Сравнение эффективности двух методов экстракции водорастворимых тканевых антигенов, ассоциированных с опухолью.
4. Получение препаратов ОААГ меланомы новым методом и исследование их специфической активности.
5. Исследование препаратов ОААГ при лимфогранулематозе.
6. Исследование влияния Тактивина i vi на эффекты, вызываемые препаратом ОААГ ЛГМ
в тесте миграции лейкоцитов
7. Изучение некоторых физикохимических характеристик препарата ОААГ ЛГМ
8. Изучение возможности применения нового метода для получения препаратов ОААГ из других опухолевых тканей. НО
Глава 1У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
1. Разработка нового метода получения тканевых антигенов. П
2. Специфичность препаратов ОААГ ЛГМ
3. Влияние Тактивина i vi на ответ к препарату ОААГ ЛГМ в тесте миграции лейкоцитов.
4. Значение эффектов,вызываемых опухолевыми антигенами в тесте миграции лейкоцитов.
5. Выбор оптимальной концентрации препаратов
6. Специфичность препаратов ОААГ,полученных при других злокачественных лимфомах.
Глава У. ЗАКЛШЕНИЕ И ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Разработан эффективный способ получения водорастворимых препаратов тканевых антигенов авт. Разработан способ определения миграционной способности лейкоцитов периферической крови авт. Предложен специфический тест i vi для оценки состояния тимусзависимого звена системы иммунитета у больных лимфогранулематозом с использованием препаратов ОААГ ЛГМ. Предложен также специфический тест i vi для оценки эффективности иммунокоррекции и определения показаний к назначению Тактивина больным лимфогранулематозом. II. ОААГ и оценки их диагностических возможностей в тесте миграции лейкоцитов. Внедрение. Результаты,полученные в диссертационной работе,используются в научнопрактической деятельности лаборатории молекулярной иммунологии НИИ шХМ при 2 МОЛПЛИ игл. Н.И. Пирогова,в лаборатории клинической иммунологии го управления М3 СССР,на кафедре внутренних болезней Ш педиатрического факультета 2 МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова,в лаборатории клинической иммунологии академической группы академика АМН СССР В. П.Бисяриной Омского государственного ордена рудового Красного Знамени Медицинского института им. М. И. Калинина. Практические рекомендации. Разработанный в диссертации способ получения водорастворимых препаратов,содержащих трансплантационные или опухолеассоциированные антигены,можно применять для получения специфических антигенных препаратов как из свежих,так и из замороженных тканей. Он может быть использован для получения антигенных препаратов из различных нормальных и опухолевых тканей. Разработанный способ определения миграционной способности лейкоцитов в присутствии препаратов ОААГ может быть использован для определения необходимости и эффективности иммунокоррекции Тактивином у больных лимфогранулематозом. В настоящее время не вызывает сомнения тот факт,что опухолевые клетки содержат антигены,отсутствующие в нормальных клетках той же ткани И,,,,,0ни получили название опухолеассоциированных антигенов ОААГ. Наряду с появлением новых антигенов,в процессе малигнизации клетки может наблюдаться также утрата некоторых антигенов,свойственных нормальной клетке з. В связи с этими особенностями опухолевых клеток важное значение имеет исследование закономерностей взаимоотношений между организмом и опухолью,как антигенно чужеродной тканью. Эти взаимоотношения неизбежно должны возникать,поскольку над антигенным постоянством внутренней среда организма осуществляется постоянный контроль иммунной системы. ОААГ могут находиться как внутри клетки,так и на ее поверхности. Антигены,локализующиеся внутри клетки,либо не играют никакой роли,либо незначительную роль в индукции противоопухолевых реакций,так как они недоступны для распознавания их. Реакции имунной системы против опухоли развиваются в ответ на легко доступные антигены,локализующиеся на поверхности злокачественной клетки трансплантационные опухолеспецифичные антигены. Это и определяет важность изучения опухолевых антигенов,связанных с поверхностной мембраной клетки. Антигенная чужеродность опухолевых клеток обеспечивает возможность формирования состояния трансплантационного противоопухолевого иммунитета. Опухолевые антигены относят к слабым антигенам тканевой совместимости,поскольку они индуцируют слабую противоопухолевую реакцию Поэтому интенсивность противоопухолевого ответа организма зависит от активности ОААГ на поверхности злокачественной клетки,от степени гетерогенности опухоли. Опухолевые антигены появляются вследствие структурных и функциональных изменений генетического аппарата клетки. Причинами этих изменений могут быть I мутации различной этиологии, 2 включение вирусной ДНК в геном клетки,либо достройка молекул ДНК клетки ревертазой онкорнавируса, 3 репрессия или дерепрессия определенных участков молекулы ДНК клетки,кодарующих антигены,как дифференцированных зрелых клеток,так и эмбриональных Антигены химически индуцированных опухолей отличаются большим разнообразием и индивидуальностью. Они могут быть различными в опухолях,вызванных одним и тем же веществом на одной и той же линии мышей,даже у одного и того же животного,но в разных органах бз.