Роль макрофагов в регуляции метаболических процессов в печени при функциональном напряжении организма

• Автор: Усынин, Иван Федорович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 330 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ .

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о системе мононуклеарных фагоцитов

1.1.1. История вопроса

1.1.2. Гетерогенность макрофагов

1.1.3. Секреторные продукты макрофагов .

1.1.4. Активация и блокада системы мононуклеарных фагоцитов.

1.2. Роль резидентных макрофагов в регуляции метаболизма

в печени
1.4.1. Белковый обмен3
1.4.2. Углеводный обмен.
1.4.3. Липидный обмен .4
1.4.4. Метаболизм ксенобиотиков
1.3. Регуляторные свойства плазменных липопротеинов и их белковых компонентов.
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ .
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Исследование роли межклеточных стромальнопаренхиматозных взаимодействий в регуляции функциональной активности гепатоцитов
3.1.1. Структурнометаболическая характеристика изолированных паренхимных и непаренхимных клеток печени.
3.1.2. Влияние стимуляции резидентных макрофагов
печени на биосинтез белка в гепатоцитах
3.1.3. Изменение активности ключевых ферментов углеводного обмена в гепатоцитах в условиях стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов
3.1.4. Роль резидентных макрофагов в индукции тирозинаминотрансферазы в гепатоцитах при стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов.
3.1.5. Биосинтез плазменных липопротеинов при стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов
3.1.6. Связывание плазменных липопротеинов гепатоцитами, купферовскими и эндотелиальными клетками печени при стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов.
3.1.7. Поглощение окисленных липопротеинов низкой плотности органами и тканями крыс при блокаде клеток Купфера хлористым гадолинием.
3.1.8. Влияние стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов на монооксигеназную систему гепатоцитов
3.2. Защитная функция плазменных липопротеинов при липо
полисахаридиндуцированном повреждении печени
3.3. Исследование роли системы мононуклеарных фагоцитов
в регуляции регенераторновосстановительных процессов в органах и тканях
3.3.1. Изменение скорости биосинтеза белка в органах и тканях крыс при стимуляции и блокаде системы мононуклеарных фагоцитов.
3.3.2. Влияние стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов на биосинтез белка в органах и
тканях крыс в онтогенезе.
3.3.3. Влияние стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов на биосинтез белка в органах и
тканях при физической нагрузке и в восстановительном периоде после нее
3.3.4. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции биосинтеза белка и плазменных липопротеинов при репаративной регенерации печени
3.4. Изучение механизмов активации биосинтеза белка в
паренхимных клетках печени при стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов
3.4.1. Поглощение и ресекреция аполипопротеинов резидентными макрофагами печени
3.4.2. Кооперативный эффект апопротеина А1 и тетрагидрокортизола на биосинтез белка в культуре гепатоцитов .
глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ2
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


ФНОСХ повышает синтез простагландинов, в то время как ПГЕ2 подавляет ЛПСиндуцированную секрецию ФНОСХ. ПГЕ2 ингибирует синтез эйкозаноидов, стимулированный ЛПС, но не ФНОСХ. Глюкокортикоиды не только ингибируют продукцию ИЛ6, ФНОСХ и простагландинов, но также изменяют спектр простагландинов, секретируемых клетками Купфера в ответ на добавление ЛПС . Под влиянием ИФНК продукция ФНОСХ в клетках Купфера возрастает, а ИЛ1 снижается . Предшественником простагландинов ПГ и лейкотриенов является арахидоновая кислота, которая широко распространена в клетках различных тканей. Высвобождение арахидоновой кислоты из клеточных мембран происходит под действием фосфолипазы Д2, активность которой зависит от концентрации в клетке Са и цАМФ. В печени основным источником эйкозаноидов являются купферовские и эндотелиальные клетки. Рассчитано, что на клетки
Купфера приходится , а на эндотелиальные клетки от суммарной продукции эйкозаноидов в печени. Основным простагландином, секретируемым клетками Купфера, является ПГД2 i 3. Продукция лейкотриенов ЛТ в норме слабо выражена. Однако при некоторых патологических условиях макрофаги секретируют значительное количество ЛТБ4, что сопровождается изменением метаболизма в паренхимных клетках печени Е. В., i , . Продукция эйкозаноидов зависит от многих факторов. Так, их секреция клетками Купфера возрастает под влиянием ИФН, ЛПС, ФНООС, тромбоцитактивирующего фактора, форболмиристатацетата, в процессе фагоцитоза через рецепторы, при активации симпатических нервов М. Замечено, что секреция простагландинов клетками Купфера может существенно тормозиться под влиянием продуктов, секретируемых гепатоцитами ii . Супероксидный анионрадикал Основным источником образования супероксидного анионрадикала являются ферментативные системы НАДФНоксидаза фагоцитирующих клеток, ксантиноксидаза, митохондриальная цитохромсоксидаза и микросомальные монооксигеназы. Кроме того, С2 образуется в таких биохимических реакциях, как окисление тиолов, флавинов, хинонов, катехоламинов, птеринов, а также в процессе метаболизма ксенобиотиков Зенков Н. К. и др. Генерация 0Р при активации НАДФНоксидазы фагоцитов играет важную роль в реализации их микробицидного, цитотоксическо
го и иммунорегуляторного действия. Показано участие в наработке хемотаксических пептидов . ИЛ1подобного фактора Т. Вольский и др. Взаимодействие с эндотелиоцитами приводит к угнетению в них синтеза РНК и белка , , подавлению рецепторопосредованного эндоцитоза ЛПНП . М, , ингибированию эндотелиального фактора релаксации сосудов . Пролиферация фибробластов в культуре при низких концентрациях стимулируется, а при высоких концентрациях ингибируется . Нестимулированные клетки Купфера продуцируют незначительное количество . Однако в условиях предварительной стимуляции примирование клеток Купфера ЛПС, латексом и i v способность их генерировать значительно возрастает . Купфера могут оказывать также фактор активации тромбоцитов и ШО i . Р. . Образование 0 происходит во многих клетках организма при ферментативном окислении аргинина. Меньшикова Е. Б. и др. Ряд цитокинов, таких как ИЛ4, ИЛ8, ИЛ, росттрансформирующий фактор, макрофагдеактивирующий фактор, а также глюкокортикоиды обладают супрессирующим эффектом в отношении индукции синтетазы и наработки макрофагами . В то же время показано стимулирующее влияние ИЛ на ИНФК и ФНОиндуцированную продукцию 0 макрофагами i . При стимуляции макрофагов печени ЛПС продукция 0 значительно возрастает i . По мнению некоторых авторов, снижение скорости биосинтеза белка в гепатоцитах, наблюдаемое при сепсисе, связано с гиперпродукцией 0 клетками Купфера ii . С помощью электрофореза показано, что макрофаги секретируют широкий спектр белков. Под влиянием ЛПС секреция общего белка клетками Купфера возрастает в 1,5 раза V . Среди белков, секретируеных клетками Купфера, идентифицированы следующие эритропоэтин . Таким образом, в настоящее время достигнуты значительные успехи в изучении секреторной функции макрофагов. Идентифицировано большое количество медиаторов, оказывающих разнообразное влияние на функциональную активность клеток различных типов.