Исследование спектра желчных кислот и их коррекция при поражениях печени

• Автор: Смоголь, Вильгельмина Адольфовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Рига
• Количество страниц: 159 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ШВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Метаболизм индивидуальных желчных кислот и его нарушение при различных поражениях печени
1.2. Методы определения желчных кислот в сыворотке крови, их положительные и отрицательные стороны
1.3. Адсорбенты желчных кислот и их влияние на содержание и состав индивидуальных желчных кислот и холестерина .

1.3.1. Природные адсорбенты .

1.3.2. Синтетические адсорбенты .

1.4. Моделирование поражения печени внутрипеченоч

ного холестаза

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общий объем исследований и характеристика материала .
2.2. Методы исследования .
2.2.1. Определение индивидуальных желчных кислот
в сыворотке крови, желчи и ткани печени .
2.2.2. Определение адсорбционной способности адсорбентов желчных кислот и холестерина
2.2.3. Метод исследования ультраструктуры ткани печени
2.2.4. Прочие методы исследования .
ГЛАЗА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ.
3.1. Разработка основных этапов метода тонкослойной
хроматографии желчных кислот
Стр.
3.1 Л. Система растворителей для хроматографии
желчных кислот в тонком слое силикагеля .
3.1.2. Способ обнаружения и идентификации желчных кислот на пластине с тонким слоем силикагеля .
3.1.3. Способ экстракции желчных кислот из сыворотки крови
3.2. Применение разработанного метода ТСХ для изучения содержания индивидуальных желчных кислот и
их соотношения в сыворотке крови больных .
3.3. Изыскание и изучение свойств новых специфических адсорбентов желчных кислот и холестерина .
3.3.1. Исследование сравнительной адсорбционной способности различных адсорбентов
3.3.2. Определение специфической активности новых адсорбентов желчных кислот и холестерина билигнина и билара.
3.3.2.1. Изучение адсорбционной способности билигнина и билара i
vi.
3.3.2.2. Изменение биохимических показателей сыворотки крови при кратковременном и длительном введении билара
3.3.2.3. Изучение адсорбционной способности билара i viv
ГЛАВА 1У. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ .
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Подтверждением этой концепции явилось установление совершенной идентичности холестерол7о6 гидроксилазной системы человека и . Холестерин является начальным предиественником синтеза желчных кислот, что впервые было доказано экспериментальными исследованиями в г. i . В превращении холестерина в желчные кислоты принимают участие различные типы ферментов монооксигеназы, дегидрогеназы, изомеразы, редуктаэы и т. НАДФН, НАД и КоА , Рег, . Известно, что начальной реакцией катаболизма холестерина в желчные кислоты является введение гидроксильной группы в ТоС положение стероидного скелета холестерина ферментом ХОЛестерОЛ7оСгидроксилазой . . , . Холестерол7 НАДН, молекулярном кислороде и цитохроме Р0 i, . V , i, i . I3. В настоящее время существуют две противоречивые точки зрения на то, какой холестерин является субстратом для холестерол7 гидроксилазы. Одни авторы считают, что это свободный, синтезированный v холестерин . i . . , . С.К. Докусова, . У животных холестерол7 гидроксилаза подвержена суточным изменениям с наивысшей активностью в темный период i, . Ыенее известно относительно суточных изменений этого фермента у человека, но, вероятно, они существуют, так как установлено, что холестерол7 гидроксилаэная система человека и крыс совершенно идентичны i . Гидроксилирование холестерина в 7 положении является шагом, лимитирующим его превращение в желчные КИСЛОТЫ , . i . i . i, i . Исследованиями i vi и i viv на крысах, а также на изолированной печени кроликов установлено, что холестерол7с Для установления ключевой роли холестерол7о6 гидроксилазы в биосинтезе желчных кислот и регуляции этого синтеза наличием определенного пула желчных кислот в организме были проведены исследования с использованием меченых предшественников желчных кислот ацетата, мевалоната, холестерина. Так, включение в цепь биосинтеза желчных кислот указанных предшественников ингибировалось в присутствии циркулирующего пула желчных кислот, в противоположность этому включение холестенеЗс , 7 диола в присутствии и отсутствии пулов желчных кислот было одинаковым. Этот эксперимент свидетельствует в пользу того, что после 76 гидроксилирования холестерина, дальнейшие шаги на пути биосинтеза желчных кислот не подвергается контролю обратной СВЯЗЬЮ . . ИЗ холестерина обратной СВЯЗЬЮ , i, . Далее происходит окисление 30Н группы до 3кетогруппы другими микросомальными ферментами, которые еще детально не исследованы, В Присутствии НАД как кофактора , i, . Образовавшийся продукт 7 гидрокси4холестен3он становится субстратом для холестероло гидроксилазы. Холестеролс гид рокеилаза является микросомальным ферментом и требует НАДФН и молекулярного кислорода, содержание цитохрома Р0 не лимитирует эту реакцию . . А.И. Арчаков, . Следующим шагом метаболического превращения холестерина в желчные кислоты является окисление боковой цепи холестерина. Ра нее сообщалось, что ферментная система, катализирующая гидроксилирование холестерина, локализована у крыс в митохондриальной фракции , i, . ivi i. Впоследствии, однако, было обнаружено, что гидроксилирование боковой цепи происходит более активно в присутствии микросомальной фракции, обогащенной НАДФН , , . Микросоиальные ферменты трансформируют 53 холестен3,7, с6 триол с преобладанием тетрола. Однако, только тетролы эффективно превращаются в холевую кислоту, цитохром Р0 вовлекается В ЭТО гидроксилирование , , . Таким образом, окисление боковой цепи холестерина имеет место как в митохондриальной, так и микросомальной фракциях гомогената печени крыс.