Микросомальное и свободнорадикальное окисление при ингаляционном воздействии диаоксана-1,4

• Автор: Кудрявцев, Владимир Павлович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 184 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. КСЕНОБИОТИКИ ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ И БИОТРАНСФОРМАЦИЯ В ОРГАНИЗМЕ.

1.2. СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ И ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ В НОРМЕ И ПА ТОЛОГИИ

1.3. ТОКСИКОГИГИЕНИЧЕСКАЯХАРАКТЕРИСТИК ДИОКСАНА1,4.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МИКРОСОМАЛЬНЫХ МОНООКСИГЕНАЗ В ТКАНЯХ ЛГКИХ, ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ИНГАЛЯЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ДИОКСАНА1,4.
3.1.1. Содержание цитохромов н рсдукншз, активность Хдсмстилазы амидопирина и пгидроксилазы анилина в лгких,

печени и почках крыс, подвергнутых острому ипгаляциоп

пому воздействию паров диоксана1,
3.1.2. Количество цитохромов и редукшаз, активность ферментов метаболизма ксенобиотиков в лгких, печени и почках крыс, подвергнутых хроническому ингаляционному воздействию паров диоксана1,4.
3.2. ВЛИЯНИЕ ДИОКСАНА1,4 НА ПРОЦЕССЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПНДОВ ПРИ ОСТРОЙ II ХРОНИЧЕСКОЙ ИНГАЛЯЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ
3.2.1. Содержание продуктов нерскисного окисления липидов с
лгких, печени и ночках крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров диоксана1,4.
3.2.2. Интенсивность хемилюминесценции печени и ночек, плазмы крови и мочи, крыс подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров диоксин п1,4.
3.2.3. Накопление продуктов перекнеиого окисления липидов в лгких, печени и почках крыс при хронической ингаляции паров диоксана1,4.
ЪЛА.Хемилюмипссценцня тканей печени и почек, плазмы крови и мочи крыс при хроническом ингаляционном воздействии
паров диоксана1,
3.3. ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА УСЛОВИЙ ТРУДА И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ У РАБОТАЮЩИХ В ПРОИЗВОДСТВЕ РЕЗИНОВЫХ И РЕЗИНОТЕХНИЧЕСКХ ИЗДЕЛИЙ ОАО УЗЭМИК
3.3.1. Гигиеническая характеристика условий труда основных профессий, занятых в производстве резиновых и резинотехнических изделий
3.3.1.1. Гигиеническая оценка условий труда аппаратчиков подготовительного цеха, занятых приготовлением резиновых клеев
3.3.1.2. Гигиеническая оценка условий труда аппаратчиков и машинистов шпредингмашин, занятых прорезиниванием тканей в цехе шнредингования
3.3.1.3. Гигиеническая оценка условий труда работниц конфекционных цехов, занятых сборкой продукции.
3.3.2. Состояние здоровье у работающих в производстве резиновых и резинотехнических изделий
3.3.3. Интенсивность процессов свободнорадикального и перекиси ого окисления и состояния антиокендаптной за щи
ты в крови, слюне и моче рабочих производства резиновых
и резиновотехнических изделий.
3.3.4. Основные направления мероприятий по оздоровлению условий труда, производственной среды и сохранению здоровья у работающих в производстве резиновых и резинотехнических изделий
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
А амплитуда быстрой вспышки хемилюминесценции ГП гидроперекиси ДК диеновые конъюгаты
ЗВУТ заболеваемость с временной утратой трудоспособности КМЭ коэффициент молярной экстинкции
крутизна нарастания медленной вспышки хемилюминесценции МДА малоновый диальдегид
Мах максимальная амплитуда медленной вспышки хемилюминесценции ПДК предельно допустимая концентрация ПОЛ перекисное окисление липидов
п период индукции или латентный период хемилюминесценции
СММ система микросомальных монооксигеназ
СРО свободнорадикальное окисление
Сп спонтанное свечение хемилюминесценции
Б светосумма свечения хемилюминесценции
ТК триеновые конъюгаты
ХЛ хемилюминесценция
ШО шиффово основание
ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ


К ним относятся фенобарбитал и барбитураты, ДДТ, хлорированные углеводороды и др. Они ускоряют биотрансформацию гидрофобных субстратов, увеличивая тем самым содержание в микросомах цитохрома Р0, НАДФНцитохром Р0 редукгазы и скорость ппокуронидной конъюгации 2. Индукторы 2го типа избирательно активируют биотраисформашпо отдельных соединений. Они стимулируют те реакции, которые протекают с участием цитохрома Р8, гидроксилирующего полициклическис углеводороды, анилин. К этой группе относятся, в частности, метилхолантрен 8. Они индуцируют ферменты глюкуронидной конъюгации, ароматическое гидроксилироавние, Мгидроксилированис 6,5,8. Полихлорирова1шые бифенилы, гексохлорбензол и другие экотоксканты являются индукторами смешанного типа 8. Следует отмстить, что основным органом биотрансформации ксенобиотиков является печень 4,5,9,8. В слизистой кишечника, где изначально осуществляется контакт чужеродных соединений, попавших перорально в организм, имеются цитохром содержащие монооксигеназные системы, эпоксидгидролазы, значительно уступающие по активности печночным ферментам биотрансформации, а также цитохром Ь5, НАДФцитохромы и 5Гредуктазы ,8,9. Полее существенный вклад в детоксикацию ксенобиотиков в слизистой кишечника вносят ферменты конъюгации, экранирующие внутренний гомеостаз организма от повреждающего действия экотоксикантов. Микросомальные монооксигеназы обнаруживаются также в коже, лгких, почках, надпочечниках, головном мозге, гонадах и в плаценте. Кожа, лгкие и слизистая кишечника выступают в роли барьера, ограждающего внутреннюю среду организма от поступления ксенобиотиков. В этих тканях выявляются все компоненты микросомальной монооксигеназной системы 9,4. Причм в слизистой кишечнике в процессе биотрансформации участвует 3 типа систем, включающих ферменты конъюгации и монооксигеназы организма человека, а также бактериальные ферментные системы 6. Система биотраисформации ксенобиотиков включает в себя два функционально сопряжнных фаз 4. Первая фаза образована цитохром зависимыми реакциями окисления. Процессы второй фазы трансферазные реакции, катализируемые глутатионБтрансферазами, Ыацетилтрансферазами, эноксидгидролазами и др. Детоксикация и активация исходных ксенобиотиков осуществляется и на 1м, и на 2м этапе биотрансформации. Соотношение этих процессов зависит от величины активности изоформ ферментов метаболизма ксенобиотиков, для которых конкретное химическое вещество является субстратом . Реакции конъюгации условно относятся ко второй фазе биотрансформации чужеродных соединений 1,4. Весьма важное физиологическое значение имеет то, что значительная часть реакций конъюгации территориально совмещены с монооксигеназными системами. Это сводит к минимуму возможность повреждающего действия активированных соединений 7. Образование водорастворимых и легковыводимых из организма конъюгатов связано с глушатионЗтраисферазпой системой, обеспечивающей протекание цистеинового пути конъюгации активированных метаболитов 9,3,1. Образующиеся в процессе метаболизма галогенидалканов эпоксиды, обезвреживаясь с участием глутатионтрансфераз, способны алкилировать нуклеофильные центры биомолекул 7. Освободившиеся, при этом галогенидионы, реализуют нсфротоксичсский эффект галогенидалканов. Альдегиды, спирты, кислоты, ннтрофураны, простые и сложные органические соединения и др. ЯНгруппой, вступают в процессе конъюгации с глутатионом ,,0. Акриламины в процессе окисления простагландинсинтетазой образуют Ыоксиды, повреждающие макромолекулы клеточных мембран 7. ЫОацетилтрансферазы переносят ацетильный радикал на кислород Ыгидроксиламина с образованием уксуснокислого эфира, обладающего канцерогенной активностью 0,3. При этом характер конъюгации в значительной степени определяется количеством соединения и его липофильностыо, а также уровнем эндогенного восстановленного глутатиона. Основная часть трансферазных реакций сопряжена с образованием соединений доноров молекул и функциональных групп для процессов конъюгирования . Эти реакции протекают с использованием энергии АТФ и, таким образом, являются энергозависимым процессом 2,8,8.