Метилирование ДНК и ДНК-метилазы лимфоцитов крови больных хроническим лимфолейкозом коров

• Автор: Гимадутдинов, Олег Александрович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 164 c. : ил

Содержание
ВВЕДЕНИЕ
7ЛАВА I.

М1АВА П. ЛЛАВА Ш.

ОБЗОР ЖТЕРАТУРЫ

1. Молекулярнобиологические аспекты проблемы хронического лимфолейкоза

2. Энзиматическое метилирование ДНК в клетках животных

3. ДНКметилазы клеток эукариот

А. Биологическое значение метилирования ДНК

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

1. Метилирование инвертированных повторенных последовательностей ДНК из лимфоцитов крови здоровых и больных хроническим лимфолейкозом коров
2. Усовершенствование метода определения ДНКметилазной активности в экстрактах животных тканей
3. Неэнзиматическая модификация ДНК в присутствии заденозилыетионина
А. Выделение и очистка ДНКметилаз из лимфоцитов крови здоровых и больных хроническим лимфолейкозом коров
5. Свойства ДНКметилаз из лимфоцитов крови здоровых и больных хроническим лиыфолейкозом коров
стр.
ГЛАВА 1У. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Возможно сопс участвует в регуляции интенсивюсти пролиферации тех или иных клеток на специфической для них тадии дифференцировки. Так, повышенная экспрессия гена свгс шявлена в мезенхимных клетках на ранних стадиях развития куриЫХ эмбрионов , . Возможны несколько путей превращения нормального клеточного на в онкоген. Пои этом сильный промотор может быть как эндогенным, клеточным, перемесрившимся в новую точку в результате внутригеномной рекомбинации, рак и экзогенным, либо вирусной, либо клеточной природы. Подстройка ретровирусов частный случай данной молекулярной модели вовторых, перемещение транслокация потенциального онкогена в зону активно транскрибируемого хроматина и, наконец, в третьих, зтабильная активация клеточных онкогенов может произойти и без зтруктурных перестроек генома эпигеномная изменчивость. Уже позвились экспериментальные данные, подкрепляющие такую возможность, в частности, модификация определенных участков клеточной ДНК пурем их метилирования обратимо влияет на экспрессию входящих в зих генов, причем деметилирование, за редкишисключениями, епособзтвует усиленной их экспрессии . I недометилированы в клетках, где они экспрессируются и супермерилированы, если они инактивированы . , , . Таким образом, чем бы не вызывались события, приводящие к юявлению опухолевого фенотипа транслокации, изменения первич зойструктуры ДНК в результате делеции или амплификации, эпигеноызые явления, в конечном счете все сводится к аберрантной неферывной и избыточной экспрессии потенциального клеточного онюгена. Создается впечатление, что лейкозные клетки возникают в езультате искажения программы активности генов под влиянием гезетических или эпигенетических механизмов. Вахтин, . Примером может служить тератокарцинома. Причиной потери злокачественности служит дифференцировка. Дифференцированные клетки, возникшие из клеток тератокарцином, не обладают злокачественностью. Известны данные о подавлении злокачественности в ревертантах и в клеточных гибридах, полученных слиянием опухолевых и нормальных клеток Какпакова и др. , , . Аналогичные результаты получены на аллофенных мышах клетки эмбриональных опухолей, введенные в полость бластоциста мышей, участвуют в развитии морфологически и функционально нормальных тканей и органов i, . Как известно, регуляция функционирования генома эукариот находится под влиянием многих механизмов, включающих потерю,амплификацию, реорганизацию, а также метилирование ДНК Ванюшин, , . В следующих разделах будут рассмотрены механизмы, характер и возможное биологическое значение метилирования ДНК в нормальных клетках эукариот и при их злокачественной трансформации. В ДНК животных в качестве минорного основания достоверно выявлен ЛИШЬ 5метилцитозин ш5С Ванюшин, . Vi . , , i, i, 5 , ii, . i, i, . ДНК из ядер животных варьирует от 0,1 до 3,0 ИОЛ Vi . i, , , а В сател ПИТНЫХ ДНК оно может достигать 7,0 мол , , i . i . Хотя основное колиi 5 почти встречается в динуклеотиде 553 i. , i . i, i . В растительных 1НК до 5 может выявляться в иных, чем последовательностях Кирнос и др. По степени метилирования И айтов ДНК животных могут быть разделены на 3 типа почти немеблированные насекомые, слабо другие беспозвоночные и сильно штилированные позвоночные i, , . Кроме ядра, сетилирование ДНК у животных осуществляется и в митохондриях Вашшин, Кирнос, , причем в митохондриях ДНК метилирована ина, чем в ядре Ванюшин, Кирнос, Кудряшова и др. i i. Показано, что уровень метилирования НК изменяется в тканях и органах в онтогенезе, при клеточных паюлогиях, онкогенезе и вирусных инфекциях Романов, Ванюшин, i . , , . .