Метаболическая активность плацентарных макрофагов и молекулярные механизмы формирования плаценты при различных вариантах течения беременности

• Автор: Шестопалов, Александр Вячеславович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 214 с. : 42 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Функции макрофагов фетоплацентарного комплекса в обеспечении сохранения и развития беременности

1.2. Роль апоптоза в развитии плаценты

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. Метаболическая активность плацентарных макрофагов при различных вариантах развития беременности.
3.1. Метаболическая активность плацентарных макрофагов при физиологической беременности
3.2. Метаболическая активность плацентарных макрофагов при патологии
I триместра.
3.4. Метаболическая активность плацентарных макрофагов при хронической фетоплацентарной недостаточности
Г ЛАВА 4. Молекулярные механизмы формирования плаценты при физиологическом и патологическом течении беременности.
4.1. Процессы деградации ДНК и нуклеотидов
4.1.1. Процессы деградации ДНК при физиологической беременности
4.1.2. Процессы деградации ДНК и нуклеотидов в плаценте при патологии первого триместра.
4.1.3. Процессы деградации ДНК и нуклеотидов в плаценте при патологии второго триместра.
4.1.4. Процессы деградации ДНК и нуклеотидов в плаценте при хронической фетоплацентарной недостаточности
4.1.5. Краткое резюме.
4.2. Содержание аллантоина в плаценте и сыворотке крови в динамике беременности
4.2.1. Содержание аллантоина в плаценте в динамике физиологической беременности.
4.2.2. Содержание аллантоина в сыворотке крови в динамике физиологической беременности.
4.2.3. Содержание аллантоина в динамике патологической беременности.
I 4 4 щ
4.3. Обмен аргинина в плаценте.
4.3.1. Активность аргиназы и полиаминов в плаценте в динамике физиологической беременности.
4.3.2. Активность аргиназы в плаценте при патологическом течении беременности в первом триместре
4.3.3. Активность аргиназы и содержание аргинина, полиаминов и агматина в плаценте при патологическом течении беременности во II триместре
4.3.4. Активность аргиназы и содержание полиаминов в плаценте при патологическом течении беременности в III триместре
4.4. Активность антиоксидантных ферментов в плаценте при различных вариантах течения беременности.
4.4.1. Активность СОД и каталазы в плаценте
4.4.2. Активность глутатионзависимых ферментов и содержание восстановленного глутатиона в плаценте.
ГЛАВА 5. Влияние аргинина и ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТА на метаболические процессы крови и фетоплацентарную гемодинамику при плацентарной недостаточности.
5.1. Биохимических параметров плазмы крови и показатели гемодинамики при разных вариантах течения беременности в III триместре
5.1.1. Показатели секреторной активности лейкоцитов крови
5.1.2. Содержание пирувата и лактата в плазме крови
5.1.3. Показатели маточноплацентарноплодовой гемодинамики
5.2. Показатели метаболизма эритроцитов при разных вариантах течения беременности в III триместре.
5.2.1. Содержание продуктов гликолиза в эритроцитах
5.2.2. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах
5.3. Влияние аргинина на метаболические процессы кропи и фетоплацентарную гемодинамику у беременных с плацентарной недостаточностью.
5.3.1. Показатели секреторной активности лейкоцитов крови
5.3.2. Содержание продуктов гликолиза в плазме крови.
5.3.3. Показатели маточноплацентарноплодовой гемодинамики
5.4. Показатели метаболизма эритроцитов при разных вариантах лечения фетоплацентарной недостаточности в III триместре.
5.4.1. Субстраты углеводного метаболизма в эритроцитах.
5.4.2. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕ1ЩАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Высокий уровень II на этих клетках во все гестационные сроки может быть объяснен необходимостью связывания иммунных комплексов уже на ранних стадиях развития, что обеспечивает защиту плода от аллоиммунного ответа. Экспрессия МНС II и 3 на плацентарных макрофагах увеличивается к концу беременности по сравнению со II триместром, что рассматривается как возрастание функциональной активности плацентарных макрофагов, как иммунокомпетентных клеток О. В. Павлов и соавт. Количество плацентарных стромальных клеток, включая макрофаги, не экспрессирующих В7Н1белок белок подавляющий иммунные механизмы матери снижено в ткани плаценты в первом триместре по сравнению со вторым и третьим триместрами. Их количество изменялось при лечении гаммаинтерфероном и эпидермальным фактором роста, что указывает на причастность данных медиаторов к рехулнрованию экспрессии В7Н1белка в плаценте. Напротив, иммуностимулирующий белок В экспрессируется как на материнских, так и на небольшом количестве фетальных макрофагах большинство фетальных макрофагов В не экспрессируют, что указывает на их участие в презентации антигена М. В то же время, в клетках трофобласта существует конститутивная экспрессия В7Н1 белка, а синтез В отсутствует. Семейство В7 белков это трансмембранные белки, относящиеся к суперсемейству иммуноглобулинов. В и В являются лигандами для рецептора большинства зрелых Тлимфоцитов С. Тлимфоциты, однако, сочетанное связывание с лигандами Тклеточного рецептора и необходимое условие для эффективной активации Тлимфоцитов Е. Активация Тклеточного рецептора без сопутствующей костимуляции ведет к апоптозу Тлимфоцитов . Вторым рецептором для молекул В и В является цитотоксический лимфоцитарный антиген4 4, формирующий ингибиторный сигнал, обеспечивая негативную регуляцию иммунной системы С. Плацентарные макрофаги, наряду с и цитотоксически ми Тлимфоцитами, являются продуцентами остеопонтина . Это гликопротеин, являющийся ключевым компонентом для формирования 1 иммунного ответа. Он повышают выработку ИЛ и тормозит образование ИЛ, обеспечивает адгезию, клеточную коммуникацию и децидулиализацию эндометрия . Макрофаги плаценты содержат фермент индоламин2,3дноксигеназу. Экспрессия этого фермента активируется гаммаинтерфероном. Продукты дерадации триптофана индоламин2,3диоксигеназой контролируют пролиферацию мононуклеаров периферической крови беременной . Той же группой авторов показана причастность индоламин2,3диоксигеназы к процессу децидуализации эндомсгрия. Несмотря на подавление экспрессии данного фермента в модели прогестерониндупированной децидуализации езромальных клеток i vi, авторы полагают, что экспрессия индоламин2,3диоксигеназы во время децидуализации может повышаться в результате активирующего влияния гамма интерферона, секрстируемого макрофагами . Катаболизируя триптофан, концептус подавляет активность Тлимфоцитов и, тем самым, предотвращает свое отторжение. Макрофаги плацентарной площадки, снижая содержание триптофана, регулируют трофобластичсскую инвазию в спиральные артерии, недостаточность которой может привести к спонтанному аборту, гестозу или синдрому задержки развития плода . М. vi . Активность каталазы в плацентарных макрофагах значительно выше, чем в окружающих тканях . Е.Е. Дубинина, . В плацентарных макрофагах обнаружена экспрессия индуцибельной синтазы ii . Продукция оксида азота фактора, влияющего на диаметр сосудов, обеспечивающего микробицидность и модулирующего апоптоз клеток, может быть важным механизмом осуществления регуляторных функций плацентарных макрофагов в формирующейся плаценте. В плацентарных макрофагах выявлена активность глюкозо6фосфат дегидрогеназы, которая, инициируя пентозофосфатный путь катаболизма глюкозы, поставляет восстановленные эквиваленты для НАДФзависимых ферментов в частности, синтазы и рибозо6фосфат, обеспечивающий процесс клеточного деления, которое свойственно клеткам КащенкоГофбауэра в отличие от других тканевых макрофагов . В обеспечении благополучного течения беременности задействованы многие системы организма, в том числе и система гемостаза.