Метаболизм уридиловых нуклеотидов при действии гамма-облучения и введении оротовой кислоты и перфторана

• Автор: Магомедова, Мадина Алиасхабовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Махачкала
• Количество страниц: 119 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Обмен уридиловых нуклеотидов в норме и при действии проникающей радиации

1.2. Теоретические предпосылки применения перфторана и оротовой кислоты для направленной регуляции метаболизма уридиловых нуклеотидов
1.2.1. Биохимическая характеристика оротовой кислоты и се влияние на метаболизм в норме и при различных экстремальных состояниях организма .
1.2.2. Перспективы использования псрфторорганических соединений в эксперименте и на практике.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Облучение животных, обоснование доз и схемы введения применяемых препаратов

2.2. Методы биохимических исследований

2.2.1. Определение содержания уридиловых нуклеотидов

2.2.2. Определение активности ферментов метаболизма уридиловых нуклеотидов.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Состояние облученных животных и течение лучевого процесса до и после введения оротовой кислоты и перфторана.
3.2. Влияние оротовой кислоты и перфторана на содержание отдельных форм уридиловых нуклеотидов в тканях облученных животных
3.3. Влияние оротовой кислоты и перфторана на активность аспартаткарбамоилтрансферазы печени и слизистой оболочки тонкой кишки облученных крыс.
3.4. Действие проникающей радиации на активность ферментов катаболизма уридиловых нуклеотидов и коррекция введением оротовой кислоты и перфторана .
3.4.1. Исследование нуклеозиддифосфатазной активности в тканях животных при облучении и введении препаратов
3.4.2. Изменения активности нуклсозидтрифосфатазы в субклеточных фракциях печени и слизистой оболочки крыс при модельных условиях эксперимента
3.4.3. Изменения пиримидин5нуклеотидазной активности в субклеточных фракциях печени и слизистой оболочке тонкой кишки экспериментальных животных в условиях воздействия проникающей радиации
и введении оротовой кислоты и перфторана
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Изучение содержания и обмена уридиловых нуклеотидов в организме животных при гаммаоблучении и введении оротовой кислоты и перфторана. Исследовать в динамике острого лучевого поражения активность ключевых ферментов метаболизма уридиловых нуклеотидов в печени и слизистой оболочке тонкой кишки крыс. Определить содержание уридиловых нуклеотидов в тканях облученных крыс при модельных условиях эксперимента. Изучить особенности влияния оротовой кислоты и перфторана на обмен уридиловых нуклеотидов в печени и слизистой оболочке тонкой кишки облученных животных. Обнаружено, что в развитии патогенетических механизмов лучевого поражения существенную роль играют нарушения основных мутей метаболизма уридиловых нуклеотидов в печени и слизистой оболочке тонкой кишки, что коррелирует с летальностью пораженных животных и изменениями гематологических показателей. Установлен факт резкого снижения содержания УДФ и особенно УТФ и адекватного повышения количества УМФ, угнетения активности ключевого фермента их биосинтеза аспартаткарбамоилтрансферазы и повышения активности ферментов катаболизма уридиловых нуклеотидов в печени и слизистой оболочке тонкой кишки в период разгара острой лучевой болезни. Наиболее глубокие изменения исследуемых показателей отмечаются в слизистой оболочке тонкой кишки. На основании проведенных исследований теоретически обоснована роль оротовой кислоты и перфторана в нормализации постлучевых нарушений метаболизма уридиловых нуклеотидов. Научная новизна. В работе впервые проведено комплексное исследование содержания и обмена уридиловых нуклеотидов в тканях с различной радиочувствительностью печень и слизистая оболочка тонкой кишки, при однократном общем гаммаоблучении организма уквантами Со в дозе 6 Гр. Обнаружены специфические особенности функционирования ферментов синтеза и деградации уридиловых нуклеотидов в тканях слизистой оболочки тонкой кишки и печени интактных животных, а также в динамике лучевого поражения. Охарактеризовано влияние перфторана и оротовой кислоты на метаболизм уридиловых нуклеотидов в исследуемых тканях печени и слизистой оболочки тонкой кишки облученных животных. Получены доказательства, свидетельствующие о целесообразности использования перфторана и оротовой кислоты в качестве эффективных препаратов для коррекции обмена уридиловых нуклеотидов при лучевом поражении организма. Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные расширяют наши представления о механизмах повреждающего действия проникающей радиации на организм. В частности, раскрыты некоторые новые молекулярные механизмы нарушений метаболизма уридиловых нуклеотидов. Результаты исследования представляют практический интерес для совершенствования методов диагностики, а также определения степени риска и прогноза при воздействии на организм ионизирующей радиации. На основании собственных экспериментальных исследований и анализа данных литературы, теоретически обоснован способ совместного использования перфторана и оротовой кислоты в качестве средств, благоприятно влияющих на обмен уридиловых нуклеотидов в тканях печени и слизистой оболочки тонкой кишки крыс при однократном тотальном гаммаоблучении в дозе 6 Гр. Полученные в диссертации результаты используются в учебном процессе Дагестанской медицинской академии при чтении лекций по фармацевтической и биологической химии. Результаты работы вошли в лабораторный практикум по биохимии и сборник тестов по биохимии Махачкала, г. Дагестанской государственной медицинской академии. Апробация работы. ДГМА , на международной научной конференции Биохимия Медицине Махачкала, на Пироговской научной конференции РГМУ Москва, на юбилейной конференции, посвященной летию ДГМА Махачкала, на 2й Республиканской научнопрактической конференции Новые технологии в медицине, Махачкала, , на Всероссийской научной конференции Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии Томск, , на региональной научнопрактической конференции Диагностика специфическая форма познания патологических процессов Махачкала, . Публикации. По материалам данного исследования опубликовано 9 работ, две работы находятся в печати.