Комплексное генетико-биохимическое исследование рабочих нефтехимического производства и больных группы "риска" алкогольного гепатита в городе Уфе

• Автор: Нафикова, Альфия Хакимовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 185 с. : ил

1.1. Экологически обусловленные профессиональные патологии .

1.2. Патофизиологические основы диагностики заболеваний печени.

1.3. Роль иммунных механизмов в развитии адаптивной алкогольной гепатомегалии

1.4. Полиморфизм групп крови, сывороточных белков и эритроцитарных ферментов крови

1.4.0. Группы крови системы АВО

1.4.1. Группы крови системы Резус

1.4.2. Гаптоглобин.

1.4.3. Группоспецифический компонент или витамин Э транспортирующий белок

1.4.4. Трансферрин.

1.4.5. Система ингибитора протсиназ

1.4.6. Кислая эритроцитарная фосфатаза .

1.4.7. Система глиоксалазы
1.4.8. Фосфоглюкомутаза .
1.4.9. Эстераза О
1.5. Ассоциации генетических маркеров с экологически обусловленными и профессиональными заболеваниями
1.6. Заключение
И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Объект исследования.
2.2. Гигиеническая оценка труда рабочих производства цеха высших жирных спиртов ОАО Уфанефтехим города
2.3. Методы фенотипирования белковых и ферментных систем.
2.4. Гематологические исследования.
2.5. Биохимические методы контроля.
2.6. Определение иммунологических показателей крови
2.7. Статистический анализ данных
1П. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов с количественными показателями
3.1.1. Распределения фенотипических и генных чаетот систем АВО, Ш1НГ, НР, ТТ, вС, Р1, АСР1, Ои9 РОМ1, ЕБО в группах населения города Уфы.
3.1.2. Оценка однородности между группами экологического риска и контролем по частотам аллелей изученных локусов.
3.1.3. Оценка генетических взаимоотношений между группами по частотам аллелей локусов
3.1.4. Особенности показателей наблюдаемой и ожидаемой гетерозиготности но совокупности локусов.
4. АДАПТИВНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ КЛИНИКО БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ГРУПП НАСЕЛЕНИЯ ГОРОДА УФЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ.
4.1. Характеристики иммунобиохимических и гематологических показателей в сравнительном аспекте.
4.2. Зависимость изменений концентраций гаптоглобина и трансферрина от комплексного воздействия производственных факторов ВЖС и фенотипической принадлежности
4.3. Сравнительный анализ уровней гематологических показателей у носителей различных фенотипов изученных генетиче 1 ских систем.
4.4. Сравнительный анализ содержания иммуноглобулинов М, в, А у носителей различных фенотипов изученных генетических систем
4.5. Динамика биохимических показателей в группах населения
в зависимости от полиморфных генетических маркеров
ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРИЛОЖЕНИЕ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Для него характерны увеличение в крови содержания белков острой фазы, диспротеинемия изменения осадочных проб тимоловая проба, повышение концентрации иммуноглобулинов Шевченко, . Причинами патологических изменений в печени могут быть процессы, происходящие в ее ткани, а также вне печени. К первым относятся гепатоксическое влияние экзогенных токсинов, органических растворителей, алкоголя, гепатогенных вирусов, врожденные нарушения метаболизма, первичный рак печени. Обтурация желчных протоков служит причиной развития желтухи у больных старше лет. В более старшем возрасте рак является причиной желтухи в случаев, холедохолетиаз в , случаев приходится на алкогольный гепатит и токсическое влияние фармацевтических препаратов Титов, . Наиболее чувствительным индикатором повреждения клеток печени является активность аминотрансфераз аланинаминотрансфераза I и аспартатаминотрансфераза . Эти ферменты принято считать индикаторными. Кроме того может находиться в двух формах митохондриальной и цитоплазматической. Поэтому, активность представлена в гепатоцитах двумя группами изоферментов цитоплазматическими и митохондриальными. Однако, у больных желтухой уровень активности амитрансфераз четкого диагностического значения не имеет. Повышение уровня и АЛТ может иметь место как при поражении печеночной паренхимы, так и при внепеченочной обструкции желчных путей. В норме средняя активность как АЛТ, так и обычно не превышает величину МЕл, верхний предел нормы МЕл. Отношение АСТАЛТ при алкогольном поражении печени более чем в два раза, что связано с локализацией фермента в митохондриах. В норме этот коэффициент равен 1. Подымова, . При острой интоксикации алкоголем развивается синдром токсического поражения субклеточных образований. При токсическом влиянии алкоголя нарушение целостности плазматических мембран гепатоцитов не происходит. Токсическое влияние оказывают метаболиты алкоголя, в частности ацетальдегид, который образуется непосредственно в митохондриях. Казалось бы, действие алкоголя является локальным, однако, при этом нарушается образование макроэргических субстанций, в частности АТФ, что оказывает патологическое влияние на процессы метаболизма, синтеза, детоксикации токсических соединений. В остром периоде алкогольного гепатита в крови может доминировать активностью за счет высокой активности мАСТ Мансуров, . Частым симптомом заболеваний печени, является накопление желчного пигмента билирубина. Содержание его в крови в норме 8. В организме билирубин образуется в процессе катаболизма геминовой части гемоглобина протопорфирина IX эритроцитов, закончивших
свой жизненный цикл. Гемоглобин подвергается деградации в клетках ретикулоэндотелиалыюй системы РЭС селезенки и печени. Неконъюгированный непрямой, свободный билирубин, попадая из клеток РЭС в сыворотке крови, электростатически взаимодействует с альбумином и транспортируется в печень. Гепатоциты активно захватывают билирубин из крови. В поглощении гепатоцитами неконъюгированного билирубина из крови принимаю участие лиганд и специфический белок протеин Ъ. В гепатоцитах карбоксильные группы билирубина взаимодействуют с гидроксильными группами углеводов глюкуроновые кислоты, формируя эфиры, преимущественно диглюкурониды билирубина конъюгированный билирубин. При заболевании печени в крови накапливается прямой билирубин. В норме прямой билирубин составляет менее содержания пигмента в сыворотке крови, непрямой представляет остальные . Гипербилирубинемию считают печеночного происхождения, если более общего билирубина составляет конъюгированный. Гипербилирубинемию рассматривают как гемолитическую, если более общего билирубина представлено неконъюгированным пигментом. Повышение в крови содержания прямого билирубина характерно для острого вирусного гепатита, лекарственного и токсического гепатита, метастазов в печень. Повышение уровня билирубина в 5 раз более характерно для внутрипеченочного холестаза, в раз для острого гепатита Подымова, . К функциональным пробам печени, для определения мезенхимально воспалительного синдрома, применяются индикаторы повышенной активности мезенхимы.