Исследование механизмов развития окислительного стресса при воспалительных процессах

• Автор: Зенков, Николай Константинович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 177 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ .

ВВЕДЕНИЕ .

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы возникновения биохемилюминесценции.

1.1.1. Свечение сыворотки и плазмы крови .

1.2. Хемилюминесценция фагоцитирующих клеток .

1.2.1. Фагоциты как источник активных форм кислорода

1.2.2. Механизмы ХЛ фагоцитирующих клеток

1.2.3. Активаторы и ингибиторы ХЛ фагоцитов

1.3. Окислительный стресс при воспалении .

1.3.1. Альтерация
1.3.2. Экссудация
1.3.3. Цитотоксическое действие АКМ
1.3.4. Репарация, апоптоз и пролиферация .
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1. Среды, реактивы, люминофоры .
2.2. Оборудование
2.3. Объекты исследования .
2.4. Регистрация БХЛ и ХЛ.
2.5. Анализ данных .
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ РАДИКАЛЬНЫХ ОКИСЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ
В СИСТЕМАХ I VI.
3.1. Влияние кислорода на метаболическую активность фагоцитирующих клеток
3.2. Действие макрофагактивирующего фактора
3.3. Изменение окислительного метаболизма макрофагов при культивировании с модифицированными ЛНП
ГЛАВА 4. ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИЯ ГРАНУЛОЦИТОВ КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ У ЖИВОТНЫХ
4.1. Неспецифическое зимозановое воспаление .
4.2. Окислительное поражение легких в условиях
гипероксии.
4.3. Механизмы регуляции метаболической активности гранулоцитов периферической крови .
ГЛАВА 5. АКТИВНОСТЬ ОКИСЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ У БОЛЬНЫХ
ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ .
5.1. Хронические неспецифические заболевания легких
5.2. Ишемическая болезнь сердца
5.3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
ГЛАВА 6. БИОХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИЯ С ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА
ЧЕЛОВЕКА .
6.1. Изменения свечения с поверхности тела у больных
ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ .
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В году Тарусов Б. Н. и сотрудники обнаружили БХЛ живых тканей различных органов животных в области длин волн 0 ь 0 им . Ими было показано, что свечение сопровождает экзотермические окислительные реакции, развивающиеся по свободнорадикальному механизму, а также, что собственная БХЛ тканей животных связана с непрерывным окислением липидов и является одним из показателей гомеостаза. Рекомбинация перекискых радикалов липидов приводит к образованию продуктов и электронновозбужденном состоянии, причем реакция сопровождается излучением квантов света ,,. I интенсивность свечения ка константа скорости рекомбинации перекисных радикалов к2 квантовый выход люминесценции возбужденных продуктов. Подробно процесс возникновения свечения при ПОЛ рассмотрен в работах ,,,. В процессе излучения квантов света выделяют несколько последовательных стадий а химические превращения исходных реагентов, е результате которых появляются электронновозбужденные молекулы эмиттеры свечения б преобразования возбужденного состояния в распад электронновозбужденного продукта с выделением кванта света. НИОО няоо няооосжн ио о2 икон Разность энергий разорванных и вновь образованных связей около 0 кДжмоль, этого достаточно для образования электронновозбужденных состояний карбонильных соединений кетон или альдегид и кислорода. БХЛ в области 0 г 0 нм, квантовым выход излучения составляет 3 2 однако квантовый выход всего процесса еще ниже 8 г 6 на акт рекомбинации перекисных радикалов ,. БХЛ присуща зсем клеткам и тканям живого организма человека или животного. Однако в клинической диагностике наиболее широкое применение получило изучение свечения сыворотки и плазмы крови, что связано с доступностью биологического материала и высокой интенсивностью излучения. Вопросам регистрации БХЛ сыворотки и плазмы крови посвящено несколько монографий и обзорных работ ,,. Цельная кровь человека практически не обладает свечением, что связано с присутствием гемоглобина, являющегося сильным тушителем излучения. БХЛ выделенных плазмы и сыворотки лежит в широком спектральном диапазоне ЗООгбОО нм и имеет интенсивность около 3 квактсхсм3 . Основной вклад в свечение сыворотки вносят липопротеины низкой плотности . БХЛ сыворотки может быть индуцирована добавлением ионов железа, перекисей, УФсветом ,. Если спонтанная БХЛ отражает интенсивность процессов ПОЛ, то индуцированная связана с антиокислительной активностью, то есть способностью липидного субстрата к окислению . БХЛ в качестве неспецифического метода диагностики ,. Увеличение спонтанного свечения сыворотки крови наблюдается при всех типах воспалительных процессов. При этом степень усиления интенсивности свечения коррелирует с тяжестью воспалительного заболевания . Снижение интенсивности БХЛ часто наблюдается при наличии в организме злокачественных новообразований . Так как спонтанное и индуцированное свечение сыворотки крови существенно зависят от наличия антиоксидантов, эти показатели используют при тестировании антиоксидантных свойств новых препаратов , а также для прогноза действия лекарственных препаратов на уровне целого организма . ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИЯ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ КЛЕТОК 1. Одной из основных функций фагоцитирующих клеток макрофагов, моноцитов, гранулоцитов является защита организма при бактериальных инфекциях ,, осуществляемая посредством кислороднезависимых кислая среда фагосом, синтез лизоцима, лактоферрина, катионных белков, активация гидролитических ферментов и кислородзависимых механизмов образование АКМ ,3. Фагоцитоз сопровождается усилением поглощения кислорода, активацией гексозомонофосфатного пути окисления глюкозы и наработкой АКМ, что не связано с окислительным фосфорилированием в митохондриях и названо дыхательным, или метаболическим, взрывом. Способность фагоцитирующих клеток нарабатывать АКМ является в эволюционном плане одним из ранних механизмов противобактериальной защиты и наблюдается у рыб, земноводных, птиц, животных и человека .