Изучение структурно-функциональных свойств сывороточного альбумина и биохимических критериев эндогенной интоксикации крови телят и их матерей

• Автор: Борченко, Руслан Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Боровск
• Количество страниц: 160 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Л

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о структурнофункциональных свойствах сывороточного альбумина.

1.1.1 Структура и физикохимические свойства молекулы альбумина

1.1.2 Центры связывания лигандов в молекуле альбумина.

1.2 Изменение структуры центров и связывающая функция аль

ф бумииа при действии продуктов метаболизма

1.2.1 Влияние лигандов на конформацию сывороточного альбумина. Транспорт жирных кислот.
1.2.2 Антиокислительные свойства сывороточного альбумина
1.2.3 Сывороточный альбумин как показатель эндогенной интоксикации.
1.3 Мембранотропиые эндотоксины как показатели эндогенной Л интоксикации
Ф 1.4 Циркулирующие иммунные комплексы как показатель состояния иммунной системы.
1.5. Характеристика, меры профилактики и лечения неспецифической диареи новорожденных телят.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объект исследования
2.2. Материал исследования
2.3. Методы исследования
Ф 2.4. Методы статистической обработки результатов.
СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 3 Изменение свойств сывороточного альбумина в коррекции
биохимических механизмов эндогенной интоксикации
3.1 Особенности системы сывороточного альбумина крови телят.
3.2 Уровень свободнорадикального окисления и антиоксидантной активности, их взаимосвязь со связывающей способностью альбумина сыворотки крови телят при диарее
3.3 Взаимосвязь уровня молекул средней массы и связывающей способности сывороточного альбумина.
3.4 Изменение уровня циркулирующих иммунных комплексов и связывающей способностью альбумина у телят при диарее
Глава 4. Влияние содержания продуктов эндотоксикоза в сыворотке
крови, молозиве, молоке коров на жизнеспособность и проф должительность болезни их телят
4.1. Уровень продуктов эндотоксикоза в сыворотке крови и связывающая способность альбумина молока коров
4.2. Взаимосвязь структурнофункциональных свойств альбумина крови телят и их коров матерей.
Глава 5. Эффективность применения сывороточного альбумина в
лечении и профилактике неспецифической диареи ново
Т рожденных телят.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК.
УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АОА антиоксидантная активность
АОС антиоксидантная система
АКМ активированные кислородные метаболиты
АФК активные формы кислорода
БСА бычий сывороточный альбумин
ДЭАЭцеллюлоза диэтиламиноэтилцеллюлоза
ЖК жирная кислота
ИК иммунные комплексы
ИТ индекс токсичности
КИ критерий интоксикации
МСМ молекулы средней массы
ОКА общая концентрация альбумина
ОПБ окислительное повреждение белков
ПОЛ перекисное окисление липидов
РСА резерв связывания альбумина
С А сывороточный альбумин
СРО свободнорадикальное окисление
ССА связывающая способность альбумина
ЦИК циркулирующие иммунные комплексы
ЧСА человеческий сывороточный альбумин
ЭИ эндогенная интоксикация
ЭКА эффективная концентрация альбумина
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Среди последних особое место занимают белки, благодаря которым кровь является специализированной тканью, где происходит интеграция обменных процессов организма. Из сыворотки крови выделены и охарактеризованы около белков, общее содержание которых в норме от до гл. Одним из основных белков сыворотки крови является альбумин. На его долю приходится около всех белков, т. М Доржийн Н. Сорокина Д. А., . Сывороточный альбумин синтезируется главным образом в клетках печени в виде предшественника альбуминоподобного белка. Скорость синтеза альбумина составляет около ,5,0 г в сутки Сорокина Д. А., Доржийн Н. Около всего альбумина находится в экстраваскуляторпом пространстве в составе интерстициальной жидкости, лимфы, спиномозговой жидкости и т. Время полураспада для сывороточного альбумина составляет около дней. Катаболизм альбумина происходит непосредсгвенно в циркуляторном русле, но его механизм, причшш и физиологический смысл выяснены довольно мало. Все основные свойства белковой молекулы зависят от ее первичной структуры. В настоящее время расшифровка первичной структуры бычьего сывороточного альбумина БСА полностью завершена I, , ii I. Е.М. Молекулярные веса бычьего и человеческого сывороточных альбуминов, определенные различными физикохимическими методами, равны 0 и 0, соответственно. При 7,4 чистый заряд равен . В нейтральной или слегка щелочной среде заряд альбумина высок белок характеризуется значительной электрофоретической подвижностью и растворимостью. В составе бычьего сывороточного альбумина как и человеческого наблюдается высокое содержание заряженных аминокислот лизин, аргинин, аспарагиновая, глутаминовая кислоты. Высокое содержание цистеина обеспечивает высокую стабильность альбумина. Почти все полуцистиновые остатки в составе этих белков находятся в окисленном состоянии, обеспечивая образование многочисленных поперечных дисульфидных связей дисульфидных мостиков в молекулах. Единственный полудистиновый остаток сохраняет присущую ему активность в виде группы лишь в некоторых молекулах нативных альбуминов. Этим обстоятельством объясняется тот факт, что даже после перекристализации альбумина число активных групп в расчете на молекулу белка оказывается меньше единицы 0,,7 Уверский В. Н., Нарижнева Н. В., . Общее количество аминокислот у ЧСА 5, у БСА 2 рис. I, , . Рис. Аминокислотная последовательность сывороточного альбумина Джафаров Э. Доля а спиралей в БСА составляет , содержание р структуры мало и составляет в среднем . Локализация упорядоченных участков по длине полипептидной цепи СА малоизвестна Доржийн Н. Элементы вторичной структуры сохраняются в индивидуальных фрагментах и не разрушаются в процессе расщепления и выделения Борисенко С. Н., Доржийн М. Иванов А. И. и др. Коистантино Г. Р. и др. Однако содержание аслиралей может увеличиваться или уменьшаться в различных органических расгворителях и при тепловой денатурации белка Багдасарьян С. Н. и др. БатЭрдэнэ О. В последнее время наиболее распространена модель трехмерной структуры альбумина Джафаров Э. С., Сорокина Д. Н., , ii I. В этой модели единственная полипеитидная цепь альбумина представлена как серия двойных петель. При этом формируется 9 больших и малых двойных петель, образуя структурную единицу из одной малой и двух больших двойных петель. Петли располагаются в линейном порядке. При такой конфигурации большие и малые двойные петли образуют повторяющуюся последовательность, где большая, маленькая петля. Таким образом, молекула БСА разделена на три очень похожие повторяющиеся единицы. Каждая состоит из большой двойной петли, короткого связывающего сегмента, маленькой двойной петли, короткого связывающего сегмента, еще одной большой двойной петли и сегмента, связывающего эту единицу со следующей повторяющейся единицей. Эти три единицы лолипептидной цепи плотно свернуты и образуют индивидуальные глобулы домены. Девять областей двойных больших и малых петель, составляющие домены, называют субдоменами рис. Сорокина Д. А., . Такая структура может обеспечивать высокую стабильность СА, являясь фактором, ограничивающим большие изменения структуры при взаимодействии белка с кислотой, щелочью, сильными денатуратами ii I.