Изменение содержания фосфоинозитидов в крови и ткани печени при остром отравлении четыреххлористым углеродом

• Автор: Турыгина, Светлана Анатольевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Тверь
• Количество страниц: 122 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль фосфоинозитидов в регуляции клеточных процессов.

1.2. Современные представления о механизме действия четыреххлористого углерода

1.3. Гистологические изменения в клетках печени под действием четыреххлористого углерода

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Уход и содержание подопытных животных.

2.2. Материалы исследования .

2.3. Определение фосфоинозитидов в цельной крови и ткани печени

2.4. Выделение клеток крови.

2.5. Морфологические методы исследования

2.6. Морфометрические методы исследования
2.7. Статистическая обработка результатов эксперимента
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Морфология дольки печени крыс в норме
3.2. Изменения ткани печени крыс при остром отравлении четыреххлористым углеродом
3.3.Морфологические особенности строения печени при остром отравлении ССЬ4 с введением эссенциале фортеН
3.4. Изменения субмикроскопического строения мембранных органоидов при отравлении СОЦ с последующим введением эссенциалеН.
3.5.Анализ морфометрических показателей тканей печени крыс контрольной и экспериментальных групп
3.5.1.Динамика морфометрических показателей площади поражения печеночной дольки при отравлении ССЬ
3.5.2.Изменение диаметров ядер гепатоцитов дольки печени в процессе эксперимента
3.5.3.Изменение размеров центрои перилобулярных гепатоцитов контрольной и экспериментальной групп животных.
3.5.4.Ядерноцитоплазмотические отношения ЯЦО гепатоцитов контрольной и экспериментальной групп животных
3.5.5.Морфологические показатели состояния капелярной сети печеночной дольки крыс в контроле и эксперименте
3.6. Содержание фосфоинозитидов в цельной крови, эритроцитах, тромбоцитах, лимфоцитах и ткани печени при остром отравлении четыреххлористым углеродом
3.6.1. Исследование содержания фосфоинозитидов в эритроцитах при остром отравлении четыреххлористым углеродом
3.6.2. Исследование содержания фосфоинозитидов в тромбоцитах при остром отравлении четыреххлористым углеродом
3.6.3. Исследование содержания фосфоинозитидов в лимфоцитах при остром отравлении четыреххлористым углеродом
3.6.4. Исследование содержания фосфоинозитидов в цельной крови при остром отравлении четыреххлористым углеродом
3.6.5. Исследование содержания фосфоинозитидов в ткани печени при остром отравлении четыреххлористым углеродом .
3.7. Исследование содержания фосфоинозитидов в крови и ее компонентах, в ткани печени крыс, подвергшихся воздействию четыреххлористого углерода
и в различные сроки после введения эссенциалеН
3.7.1. Исследование содержания фосфоинозитидов в эритроцитах при остром отравлении ССЬ4 с последующим введением эссенциалеН.
3.7.2. Исследование содержания фосфоинозитидов в тромбоцитах у крыс при остром отравлении ССЬс последующим введением эссенциалеН
3.7.3. Исследование содержания фосфоинозитидов в лимфоцитах, цельной крови и ткани печени у крыс при остром отравлении ССЦ с последующим введением эссенциалеН
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДГ диацилглицерол
ИРЗ инозитол1,4,5трифосфаты
НАДФ никотинамиладениндинуклеотид фосфат окисленный
НАДФН никотинамидадениндинуклеотид фосфат восстановленный
НЖК ненасыщенные жирные кислоты
Р0 цитохром
ФИ фосфатидилинозиты
ФИН фосфоинозитиды
ФИДФ фосфатидилинозит 4,5дифосфат
ФИДФ1 фосфатидилинозит3,4дифосфат
ФИТФ фосфатидилинозит3,4,5трифосфат
ФИФ фосфатидилинозит4фосфат
ФИФ1 фосфатидилинозит3фосфат
ШИКреакция выявление гликогена в гепатоцитах
цАМФ циклический аденозинмонофосфат
цГМФ циклический гуанозинмонофосфат
ЭПР эндоплазматический ретикулум
ЭПС эндоплазматическая сеть
8КР5Л специфический ингибитор реакций микросомального гидроксилирования и метаболизма четыреххлористого углерода
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Исследовать влияние эссенциальных фосфолипидов на характер и динамику изменений фосфоинозитидов печени и клеток крови и морфологические параметры печени при остром отравлении четыреххлористым углеродом. Научная новизна. Показана корреляция биохимических и морфологических изменений печени в различные сроки острого отравления организма животных. Установлено, что острое отравление четыреххлористым углеродом сопровождается однонаправленным характером изменения уровня содержания фосфоинозитидов в крови и клетках крови, которые связаны с изменением количества фосфорилированных форм фосфатидилинозитов в ткани печени. В результате изучения влияния эссснциальных фосфолипидов на клетки крови и ткань печени при остром отравлении четыреххлористым углеродом установлены колебания фосфоинозитидов в различные временные интервалы. Научно практическая значимость. Особенности . Острое отравление четыреххлористым углеродом изменяет содержание фосфоинозитидов в клетках крови, ткани печени, которое коррелирует с характером морфологических изменений. Ежедневное введение гепатопротектора эссенциале фортеН уменьшает долю некротически и дистрофически пораженных гепатоцитов, стимулирует нормальное митотическое деление печеночных клеток, угнетая развитие междольковой соединительной ткани. Апробация работы. Основные положения работы и результаты исследования доложены на конференции молодых ученых Аспирантские чтения, г. Самара, г. Новосибирск, г. V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов, г. Казань, г. ТГМА, г. Внедрение. Результаты работы и основные ее положения используются на кафедрах клинической биохимии и клинической лабораторной диагностики, гистологии Тверской государственной медицинской академии, при чтении лекций и проведении практических занятий. Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 1 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, который включает отечественных и зарубежных источников. Работа иллюстрирована таблицами 2, рисунками , гистограммами 2. ГЛАВА . ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Роль фосфоинозитидов в регуляции клеточных процессов. Фосфоинозитиды ФИН являются минорными фосфолипидами клеточных мембран и на их долю приходится от 2 до от общего количества фосфолипидов . Вместе с тем, ФИН привлекли к себе особое внимание в силу следующих причин для них характерна чрезвычайно высокая скорость обмена различные воздействия резко ускоряют обмен полярных групп ФИН ФИН имеют значительный отрицательный заряд и, являясь высоколабильными соединениями, способны влиять на состояние мембраных структур гспатоцитов и клеток крови. Разделение функций клетками многоклеточного организма означает, что любая клеточная популяция может потребовать помощи от других клеточных популяций и сама в свою очередь способна отвечать на их требования 2,,. Такая координация осуществляется в значительной мере путем передачи химических сигналов. В настоящее время известно 4 основных эффекторных системы, с помощью которых происходит передача сигнала с мембранного рецептора на ядро система циклических нуклеотидов цАМФ, цГМФ, кальций, диацилглицеролы и инозиттрифосфаты . Эти эффекторные системы носят универсальный характер и, повидимому, лишены тканевой и видовой специфичности. С учетом этого создана модель трансмембранного переноса сигналов, согласно которой в основе превращения множества экстериальных сигналов в эффекторной реакции клеток лежит каскад ограниченного числа мессенджерозависимых реакций . Таким образом, очень большое число экстериальных сигналов и соответствующее им такое же количество клеточных эффектов реализуется с помощью небольшого числа вторичных посредников и регуляторных каскадов. Среди всех клеточных реакций основная роль отводится вторичным мессенджерам, образующихся при гидролизе фосфорилированных форм фосфоинозитидов.