Защитное действие от окислительных повреждений головного мозга антиоксидантов и модуляторов активности глутаматных рецепторов

• Автор: Добротворская, Ирина Сергеевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 106 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС ПРИ ПАТОЛОГИЯХ ЦНС.

1.1.1 Окислительный стресс, индуцированный острой гипоксией и

ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПОКСИЕЙ.

1.1.2 Окислительный стресс, индуцирова ньй ишемией головно о мозга

1.1.3 Окислительный стресс при болезни Паркинсона.

1.2 УЧАСТИЕ ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РЕГУЛЯЦИИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА

1.2.1 ЭКЗАЙТОТОКСИЧНОСТЬ ГЛУТАМАТА

1.2.2 Ионотропиыб и метаботропные глутаматные рецепторы.

1.3 КАННАБИНОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ В РЕГУЛЯЦИИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА

1.4 ГОМОЦИСТЕИН И ЕГО МЕТАБОЛИТЫ КАК ФАКТОРЫ, ОТЯГОЩАЮЩИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС
1.5 ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ НЕЙРОПРОТЕКЦИИ ПРИ ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ.
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1 Экспериментальные модели окислительного стресса.
2.1.1 Лабораторные животные
2.1.2 Экспериментальная модель пренатальной гипоксии.
2.1.3 Оценка физиологической активности крыс.
2.1.4 Оценка способности животных к обучению в Тобразном лабиринте
2.1.5 Оценка способности животных к обучению в водном лабиринте Морриса
2.1.6 Модель 3сосудистой ишемии головного мозга, отягощенной гомоцистеиновой кислотой
Двухэтапная окклюзия 3 магистральных сосудов головного мозга крысы
Описнаие экспериментальной модели гипергомоцистеинемии.
2.2 Характеристика групп пациентов в клиникобиохимических
ИССЛЕДОВАНИЯХ
2.3 Биохимические исследования.
2.3.1 Подготовка тканей для биохимических исследований.
2.3.2 Приготовление тканевых гомогенатов головного мозга крыс
2.3.3 Выделение митохондриальной фракции головного мозга крыс
2.3.4 Определение содерлсания белка в пробах по методу Лоури.
2.3.5 Определение содержания гомоцистеина в плазме крови.
2.3.6 Определение активности МпСОД в митохондриальной фракции мозга крыс.
2.3.7 Регистрация хемилюминисценции, индуцированной ионами 2 в тканевых гомогенатах мозга.
2.3.8 Определение активности СОД в эритроцитах человека
2.3.9 Определение концентрации гемоглобина в крови человека
2.3. Регистрация хемилюминисценции, индуцированной ионами 2 в липопротеинах сыворотки крови человека.
2.4 Статистическая обработка данных
ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Биохимическая характеристика окислительного стресса на экспериментальных моделях i viv
3.1.1 Оценка окислительного стресса в мозге крыс в условиях нейрохимических и физиологических нарушений, обусловленных пренатальной гипоксией
3.1.2 Экспериментальная ишемия головного мозга крыс, отягощенная гомоцистеиновой кислотой.
3.2. Оценка защитного действия кариозина, мексидола и на крыс, перенесших пренатальную гипоксию.
3.3. Оценка защитного действия карнозина и агониста каннабиноидных
РЕЦЕПТОРОВ I 2 НА МОДЕЛИ 3СОСУДИСТОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ОТЯГОЩЕННОЙ ГОМОЦИСТЕИНОВОЙ КИСЛОТОЙ.
3.4. Влияние антиоксидантной терапии на эффективность лечения болезни
АРКИНСОНА
3.4.1 Характеристика параметров окислительного стресса у пациентов с болезнью Паркинсона.
3.4.2. Влияние карнозина на параметры окислительного стресса и неврологическую симптоматику при болезни Паркинсона
3.4.3. Влияние мексидола на параметры окислительного стресса и неврологическую симптоматику при болезни Паркинсона
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
БЛАГОДАРНОСТИ.
СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Регистрация хемилюминисценции, индуцированной ионами 2 в липопротеинах сыворотки крови человека. Экспериментальная ишемия головного мозга крыс, отягощенная гомоцистеиновой кислотой. Оценка защитного действия кариозина, мексидола и на крыс, перенесших пренатальную гипоксию. РЕЦЕПТОРОВ I 2 НА МОДЕЛИ 3СОСУДИСТОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ОТЯГОЩЕННОЙ ГОМОЦИСТЕИНОВОЙ КИСЛОТОЙ. Характеристика параметров окислительного стресса у пациентов с болезнью Паркинсона. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
БЛАГОДАРНОСТИ. Окислительный стресс играет важную роль в патологии головного мозга и может развиваться как на фоне уже существующего заболевания, усугубляя тяжесть его протекания, так и выступать ключевым фактором в развитии патологического процесса. Причины, вызывающие возникновение окислительного стресса, включают в себя как экзогенные неблагоприятное внешнее воздействие, пребывание в экстремальных условиях окружающей среды, так и эндогенные факторы например, протекание какоголибо патологического процесса. Головной мозг особо чувствителен к окислительному стрессу, что вызвано высоким потреблением кислорода, высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот основного субстрата перекисного окисления липидов, и относительно низкой активностью эндогенной антиоксидантной системы защиты И i, . Это приводит к тому, что многие заболевания ЦНС сосудистые, нейродегенеративные и др. Иллариошкин, v , . К факторам, отягощающим степень развития окислительного стресса, относят гомоцистеин и продукты его аутоокисления, главным образом, гомоцистеиновую кислоту. Концентрация в кровяном русле общего уровня гомоцистеина резко возрастает при нарушениях мозгового кровообращения Зорилова . Альцгеймера и болезнь Паркинсона i . Кроме того, в настоящее время повышенный уровень гомоцистеина расценивают как самостоятельный независимый фактор риска сердечнососудистых и нейродегенеративных заболеваний. Поэтому до сих пор остается актуальной проблема поиска нейропротекторов, способных корригировать окислительные нарушения в условиях действия отягощающих факторов гипергомонистеинемия. Перспективным направлением в нейропротекции является применение природных антиоксидантов, нетоксических синтетических антиоксидантов и модуляторов активности глутаматных и каннабиноидных рецепторов, вовлекающихся по литературным данным в регуляцию окислительного стресса в головном мозге . ЦНС млекопитающих и являющегося агонистом метаботропных глутаматных рецепторов , активация которых в экспериментальных моделях ишемии головного мозга давала выраженный нейропротекторный эффект i, , а также синтетического антиоксиданта мексидола, являющегося структурным аналогом соединений группы витамина В6 и показавшего свою эффективность при коррекции окислительных нарушений при гипоксииишемии головного мозга Дюмаев и соавт. Федорова и соавт. Поварова и соавт. В настоящем исследовании были разработаны экспериментальные модели окислительного повреждения головного мозга крыс, окислительный стресс в которых вызывался комбинацией ряда повреждающих факторов. Такие экспериментальные модели, по нашему мнению, в большей степени приближены к реальным условиям окислительного стресса, развивающегося у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. В экспериментальных и клиникобиохимических исследованиях показана вовлеченность окислительного стресса в патогенез болезни Паркинсона БП i, ii . Однако в литературе данные об эффективности антиоксидантной терапии при БГ1 представлены противоречиво. Поэтому оценка эффективности применения антиоксидантов карнозина и мексидола в комплексном лечении пациентов с БП является важной научнопрактической задачей. Целью исследования вилась характеристика окислительных повреждений головного мозга на моделях окислительного стресса в условиях гипергомоцистеинсмии и анализ защитного действия потенциальных ненропротскторов в экспериментальных и клиникобиохимических исследованиях. Паркинсона. Научная новизна. В работе описана новая экспериментальная модель 3сосудистой ишемии головного мозга, отягощенной повышенным уровнем гомоцистеина в крови.