Гликозаминогликаны в биохимических механизмах адаптации к воздействию ксенобиотиков и термических ожогов

• Автор: Башкатов, Сергей Александрович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1997
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 282 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список принятых сокращений

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структура и функции гликозаминогликанов.

1.2. Обмен гликозаминогликанов и процессы

детоксикации ксенобиотиков.

1.3. Общие механизмы токсического действия и обоснование роли системы гликозаминогликанов

в процессах детоксикации.

1.4. Биохимические механизмы токсичности хлорированных бифенилов и трихлорбензолов

1.5. Особенности токсичности фосфорорганических соединений антихолинэстеразные и неантихолинэстеразные механизмы.
1.5.1. Антиоксиданты и терапия отравлений фосфорорганическими соединениями.
1.5.2. Токсикобиохимическая характеристика карбофоса
1.6. Воздействие глюкокортикоидов и цитостатиков на
обмен гликозаминогликанов
1.7. Взаимосвязь ожоговой болезни с нарушениями
содержания гликозаминогликанов в организме.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Токсикофармакологические модели.
2.2. Выделение субстанции гликозаминогликуронанов из плаценты человека.
2.3. Выделение цитоплазматической фракции тканей
2.4. Определение содержания НАДФ и НАДФН2
2.5. Определение активности дегидрогеназ
пентозофосфатного цикла.
2.6. Определение малонового диальдегида реакцией с тиобарбитуровой кислотой
2.7. Определение гликозаминогликуронанов .
2.8. Определение уроновых кислот и их простых эфиров
2.9. Определение белка по методу Лоури
2 Спектрофотометрическое определение суммарного содержания нуклеиновых кислот.
2 Определение содержания ДНК с дифениламином по Дише
2 Определение кортизола в сыворотке крови.
2 Выделение ядерной, лизосомальной, микросомальной
и цитозольной фракций.
2 Определение содержания цитохрома Ь5 и Р0
2 Определение Ыдеметилазной активности микросом.
2 Определение пгидроксилазной активности микросом.
2 Электронномикроскопические исследования
2 Статистическая обработка данных
Глава 3. УЧАСТИЕ СИСТЕМЫ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ В БИОХИМИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ ДЕТОКСИКАЦИИ ФЕНОЛА
Глава 4. ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ХЛОРИРОВАННЫМИ БИФЕНИЛАМИ И ТРИХЛОРБЕНЗОЛАМИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ СУБСТАНЦИЕЙ
ЭКЗОГЕННЫХ ГАГ
Глава 5. РОЛЬ СИСТЕМЫ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ В
МЕХАНИЗМАХ ДЕТОКСИКАЦИИ КАРБОФОСА.
Глава 6. МОДУЛЯЦИЯ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНАМИ БИОХИМИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ
ДОЗ ЦИКЛОФОСФАНА И ПРЕДНИЗОЛОНА.
Глава 7. ПРИМЕНЕНИЕ ЭКЗОГЕННЫХ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА К ТЕРМИЧЕСКИМ ОЖОГАМ
Заключение.
Выводы .
Литература


Нейроны и гепатоциты в отличие от остальных упомянутых клеток синтезируют ГАГ в минимальных количествах, необходимых для использования в пределах клетки. Все рассматриваемые клеточные структуры содержат развитую микросомальную монооксигеназную систему, содержащую цитохром Р0. С учетом приведенных сведений правомерно ожидать развертывание следующих биохимических событий в организме после введения экзогенных гликозаминогликанов. При этом метаболизм каждой молекулы уроновой кислоты в этих клетках приведет к восстановлению 2 молекул НАД и окислению 2 молекул НАДФН2, то есть к трансгидрогенизации от НАДФН2 к НАД, что приведет к активации поставляющего НАДФН2 пентозофосфатного цикла и к торможению требующих НАД пути ЭмбденаМейергофа и лимоннокислого цикла. Это, в свою очередь, приведет к активации метаболизма УДФглюкозы в сторону всего пути уроновой кислоты. Однако очевидно, что при образовании УДФглюкуроната он будет расходоваться преимущественно на образование глюкуронидных конъюгатов, а не на синтез ГАГ, в связи с перегрузкой ими тканей. К тому же синтез ГАГ будет затруднен вследствие недостаточной активности цикла трикарбоновых кислот, поставляющего аминогруппы глутамина для синтеза глюкоз или галактозаминовых звеньев цепи ГАГ. Следует добавить, что в связи с выполнением нейроглией барьерной функции в отношении нейронов, последние скорее всего должны быть избавлены от необходимости участвовать в утилизации избытка ГАГ. С учетом вышеизложенного сложившаяся ситуация должна выглядеть как некоторое смещение под воздействием экзогенно введенных ГАГ метаболической активности клеток, располагающих активно функционирующим пентозофосфатным путем, в сторону повышения интенсивности заинтересованных в НАДФН2 синтетических и детоксикационных процессов. Кроме того, несмотря на некоторое снижение интенсивности реакций пути ЭмбденаМейергофа и цикла Кребса, синтез АТФ может продолжаться за счет акцепции НАДН2 ФАД или ФМНзависимыми дегидрогеназами дыхательной цепи. Представляется весьма вероятным, что в такой ситуации повысится активность использования НАДФН2 микросомальными монооксигеназами и системой глутатионредуктазы, восстанавливающей глутатион в системе реакций антирадикальной и антиперекисной защиты. По мнению Л. А.Тиунова , ферментные антиоксидантные защитные системы гасят свободные радикалы с помощью потока протонов, источником которых служит фонд НАДФН2, пополняющийся за счет реакций пентозофосфатного цикла. Правомерно ожидать, что все сказанное в отношении событий, разворачивающихся в клетках после введения экзогенных ГАГ, не будет прямо касаться нейронов и сказываться на их функциональнометаболическом состоянии в связи с изолированностью этих клеток ЦНС гематоэнцефалическим барьером, создаваемым астроцитами и эндотелием сосудов. То есть, воздействие экзогенных ГАГ на нейроны должно быть опосредованным астро и олигодендроцитами за счет обмена субстратами и другими физиологически активными веществами. Р0 содержащей монооксигеназной системы 0 и систем реакций антирадикальной и антиперекисной защиты. Вероятно, не будет принципиальных отличий в поведении гепатоцитов, фибробластов, тучных клеток, астро и олигодендроцитов, так как они обладают хорошо развитыми анаэробными системами энергообеспечения. Фармакологически важным эффектом введения экзогенных ГАГ может быть повышение эффективности работы гематоэнцефалического барьера за счет увеличения антитоксической и синтетической активности астроцитов. В случае токсического поражения химические вещества, проникая в организм, изменяют его биохимическую среду, нарушают течение метаболических процессов , , 2, 6. При этом гибель организма наступает в случае превышения скорости поступления яда над интенсивностью процессов его детоксикации. В развитии патологического процесса выделяют специфические и неспецифические механизмы , 7. Общие неспецифические механизмы токсичности достаточно универсальны. К ним относятся токсический стресс, экзотоксический шок и гипоксия рис.