Влияние холинотропных препаратов на активность основных карбоксипептидаз в нервной ткани крыс

• Автор: Соловьев, Владимир Борисович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Холинергическая система и механизмы ее функционирования.

1.2. Функциональное взаимодействие холинергической и пептидергической систем.

1.3. Функционирование холинергической системы при патологиях

1.4. Нейропептиды и их обмен

1.5. Общая характеристика пептидгидролаз нервной ткани нелизосомальной локализации и особенности их функций
1.6. Физикохимические свойства и биологическая роль карбоксипептидазоВподобных ферментов

1.6.1. Карбоксипептидаза Н.

1.6.2. ФМСФингибируемая карбоксипептидаза.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ щ
2.1. Материалы исследования.
2.2. Методы исследования
2.2.1. Модель эксперимента методы введения препаратов
2.2.2. Метод определения активности карбоксипептидазы Н
2.2.3. Метод определения активности ФМСФингибируемой карбоксипептидазы
2.2.4. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Распределение активности основных карбоксипептидаз в
нервной ткани крыс.
3.1.1. Распределение активности карбоксипептидазы Н в отделах головного мозга и надпочечниках крыс.
3.1.2. Распределение активности ФМСФингибируемой карбоксипептидазы в отделах головного мозга и надпочечниках крыс
3.2. Влияние холинотропных препаратов на активность основных
карбоксипептидаз в нервной ткани крыс..
3.2.1 Влияние ареколина на активность карбоксипептидазы Н и
ФМСФингибируемой
карбоксипептидазы
3.2.2. Влияние атропина на активность карбоксипептидазы Н и ФМСФингибируемой карбоксипептидазы
3.2.3. Влияние никотина на активность карбоксипептидазы Н и ФМСФингибируемой карбоксипептидазы
3.2.4. Влияние мекамиламина на активность карбоксипептидазы Н и ФМСФингибируемой карбоксипептидазы.
3.3. Активность карбоксипептидазы Н и ФМСФингибируемой карбоксипептидазы i vi при действии холинотропных препаратов
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


В конечных стадиях этого процесса, в результате которого образуются биологическиактивные пептиды, участвуют основные карбоксипептидазы экзопептидазы, отщепляющие лишние остатки аргинина и лизина с Сконца пропептидов , , в частности КПН и ФМСФКП. Известно, что КПН участвует в биосинтезе многих нейропептидов, таких как инсулин , 2,5, глюкагон , энкефалины ,, АКТГ 2, вазопрессин 3, окситоцин 4, вещество Р 5, атриальный натрийуретический фактор . Поскольку многие из этих пептидов принимают участие в ответе организма на введение холинотропных препаратов , , , , , 0, 0, 8, 5, 8, то возможно, что КПН вовлекается в развитие этих реакций. Предполагают, что функции недавно обнаруженной ФМСФКП сходны с таковыми КПН , , . Однако роль этого фермента, практически, не изучена. Целью нашей работы было выяснение роли основных карбоксипептидаз КПН и ФМСФКП в механизмах взаимодействия холинергической и пептидергической систем при введении токсических доз холинотропных препаратов. Изучить активность исследуемых карбоксипептидаз в динамике у крыс при введении мхолиномиметика ареколина 2 мгкг, мхолинолитика атропина 2,5 мгкг в различных отделах головного мозга и надпочечниках. Изучить активность исследуемых карбоксипептидаз в динамике у крыс при введении нхолиномиметика никотина 1 мгкг и нхолинолитика мекамиламина 1 мгкг в различных отделах головного мозга и надпочечниках. Изучить активность исследуемых ферментов i vi при действии аналогичных доз данных препаратов. Научная новизна и практическая ценность работы. Впервые изучено влияние холинотропных препаратов на активность КПН и ФМСФКП. Установлена зависимость изменения активности исследуемых ферментов от типа холинотропного воздействия, отдела нервной системы и времени после введения. Полученные результаты представляют интерес для понимания механизмов функционирования холинергической и пептидергической систем и проясняют роль основных карбоксипептидаз в механизмах взаимодействия систем классических нейромедиаторов с пептидергическими системами. Полученные результаты могут быть положены в основу при разработке эффективных терапевтических воздействий в лечении комплексных заболеваний ЦНС, таких, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, наркомания и алкоголизм, затрагивающих одновременно несколько регуляторных систем. Апробация работы. V Сибирском физиологическом съезде Россия, Томск, июня 1 июля г и на итоговых научных конференциях ПГПУ , гг. По теме диссертации опубликовано 5 работ. Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из 6 разделов введение, обзор литературы по теме диссертации, материалы и методы исследований, результаты, обсуждение, выводы. Работа изложена на 4 страницах, иллюстрирована 8 рисунками, таблицами и схемой. Список литературы содержит 9 наименований на русском и иностранных языках. ГЛАВА 1. Важнейшим из медиаторов, участвующих в межнейрональной передаче сигналов является АХ. Он широко представлен в различных отделах ЦНС. Наибольшие его количества сосредоточены в стриатуме, гипоталамусе, гиппокампе , , 6, 3. АХ синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов из холина и ацетилкоэнзима А митохондриального происхождения при участии цитоплазматического фермента холинацетилтрансферазы , . АХ депонируется в везикулах, при нервных импульсах поступает в синаптическую щель и взаимодействует с холинорецепторами 6, 3. В регуляции высвобождения АХ в нейроэффекторных синапсах принимают участие пресинаптические холинои адренорецепторы , , 0, 5, а также рецепторы опиоидных пептидов. Их возбуждение угнетает выделение АХ , ,,1. После прекращения действия часть АХ возвращается в пресинаптическое окончание в результате обратного захвата, часть разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой до холина и уксусной кислоты . Холин в значительном количестве захватывается пресинаптическим окончанием, транспортируется в цитоплазму, где вновь используется для биосинтеза АХ ,. В настоящее время рассматриваются две существенно различающиеся холинреактивные системы м и нхолинреактивные , 6. Эти обозначения произошли от впервые открытых агонистов ХР мускарина и никотина.