Влияние аскорбиновой кислоты на обмен гликозаминогликанов и резистентность организма к токсическим воздействиям

• Автор: Ерофеева, Ольга Евгеньевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 113 с. : ил.

С учетом изложенного, представляется теоретически обоснованным выдвижение основной эмпирической гипотезы о существовании ингибирующего действия больших дозировок аскорбиновой кислоты на биосинтез гликозаминогликанов, приводящего к перераспределению в организме фонда УДФглюкуроновой кислоты в сторону реакций конъюгации и повышающего за счет этого его неспецифическую резистентность к токсическим воздействиям. В указанной связи целыо настоящей экспериментальной работы являлось изучение влияния больших доз аскорбиновой кислоты на обмен гликозаминогликанов и защитную эффективность при остром отравлении фенолом, а также теоретическое обоснование ее применения в качестве средства, повышающего неспецифическую резистентность организма к неблагоприятным экзо и эндогенным воздействиям. Изучить влияние больших доз аскорбиновой кислоты на состояние обмена гликозаминогликанов и их фракций гиалуроновой кислоты и сульфатированных гликозаминогликанов в различных органах белых неинбредных крыс. Изучить влияние больших доз аскорбиновой кислоты на содержание нуклеиновых кислот в различных органах белых неинбредных крыс. Изучить влияние аскорбиновой кислоты на интенсивность реакций глюкуронидной конъюгации с применением в качестве токсического агента ,4Сфенола. Разработать практические рекомендации по дальнейшему изучению аскорбиновой кислоты в качестве средства, повышающего неспецифическую резистентность организма. Научная новизна. Проведенные исследования позволили существенно расширить представления о биохимических механизмах, лежащих в основе фармакологических эффектов аскорбиновой кислоты. Установлено, что в организме белых неинбредных крыс аскорбиновая кислота в дозе 0 мгкг ингибирует анаболизм гликозаминогликанов и их фракций, в дозе 0 мгкг ингибирует и анаболизм, и катаболизм этих биополимеров, а в дозе 1 ООО мгкг к блокированию обмена гликозаминогликанов добавляется нарушение соотношения фракционного состава сульфатированных и несульфатированных ГАГ. Установлено защитное действие аскорбиновой кислоты при остром отравлении фенолом белых крыс, одним из биохимических механизмов которого выступает повышение интенсивности реакций глюкуронидной конъюгации, происходящее на фоне увеличения содержания в печени нуклеиновых кислот, что является косвенным подтверждением интенсификации биосинтетических процессов. Теоретически обосновано, что биохимические механизмы фармакологических эффектов именно больших доз аскорбиновой кислоты носят сходный характер у аскорбатзависимых и аскорбатнезависимых видов. Не вызывает сомнений целесообразность проведения дальнейших фундаментальных исследований в этом направлении. Практическая значимость Показана возможность принципиально нового подхода к разработке средств, повышающих адаптационные резервы организма. Практически продемонстрировано, что нормальный метаболит аскорбиновая кислота может быть использован для биохимического регулирования интенсивности метаболических потоков макроэргических соединений УДФглюкуроновой кислоты для решения тех или иных фармакологических задач. Предложен как общий принцип повышения адаптационных возможностей организма, так и конкретный методический подход, заключающийся в применении для этих целей аскорбиновой кислоты для аскорбатнезависимых видов, например, в ветеринарии и животноводстве. Вместе с тем для практического внедрения нашего предложения необходимо проведение большого количества доклинических исследований уточняющего характера. Аскорбиновая кислота при введении белым крысам в больших дозировках ингибирует обмен гликозаминогликанов и их фракций гиалуроновой кислоты и сульфатированных ГАГ. Аскорбиновая кислота в больших дозировках увеличивает в организме крыс биосинтез нуклеиновых кислот. Аскорбиновая кислота проявляет защитную эффективность при остром отравлении белых крыс фенолом. Аскорбиновая кислота в больших дозировках повышает в организме крыс интенсивность реакций глюкуронидной конъюгации. Существует принципиальная возможность повышения адаптационных возможностей аскорбатнезависимых видов путем применения больших дозировок аскорбиновой кислоты. Апробация работы.