Влияние антиокса и коэнзима Q10 на повышение устойчивости панкреатических бета-клеток к цитотоксическому действию аллоксана

• Автор: Юрина, Марина Анатольевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 93 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современные представления о роли свободнорадикального окисления в повреждении панкреатических бетаклеток и использование антиоксидантных препаратов для их эффективной защиты

Глава II. МАТЕРИАЛI И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. ВЛИЯНИЕ ВВЕДЕНИЯ А1П ИОКСА НА СОСТОЯНИЕ

ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИИДОВ И АНТИОКСИДАНТЮЙ СИСТЕМЫ ЗАЩИТЫ У ЗДОРОВЫХ КРЫС.

3.1. Состояние углеводнолипидного обмена у здоровых крыс

на фоне однократного и продолжительного введения антиокса

3.2. Перекисное окисление липидов и активность ферментов антирадикальпой защиты клеток у здоровых крыс после однократного и продолжительного введения антиокса

Глава IV ИЗУЧЕНИЕ ПРЕВЕНТИВНОГО АНТИДИАБЕТИЧЕСКОГО

ЭФФЕКТА АНТИОКСА
4.1. Влияние предварительного введения антиокса на состояние
углеводно липидного обмена и гисгоструктуру панкреатических островков у крыс после инъекции аллоксана
4.2. Изменение показателей перекисного окисления липидов
и уровня активности антиоксидантных ферментов у крыс после предварительного введения антиокса и последующей инъекции аллоксана
Глава V СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИДИАБЕТИЧЕСКОГО
5.1. Влияние предварительного ведения антиокса и коэнзима 2 ю на состояние углеводно липидного обмена и гистоструктуру панкреатических островков у крыс после инъекции аллоксана
5.2. Уровень продуктов ПОЛ и активность антиокислительных ферментов у крыс в зависимости от интервала времени между введениями антиоксидантных препаратов антиокс и коэнзим О ш и аллоксана
ЭФФЕКТА АНТИОКСА И КОЭНЗИМА О
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Большинство авторов связывают цитотоксический эффект аллоксана с генерацией высокоактивных свободных радикалов , , , 0, 6, 4 и др. ПОЛ в клетке. Доказано, что при экспериментальном и клиническом диабете в крови и тканях существенно повышенно содержание токсичных продуктов ПОЛ , , , , 1, 1 и др. Известно, что обший уровень свободнорадикальных процессов и скорость накопления липопероксидов в клетке зависят от соотношения процессов образования и обезвреживания свободных радикалов. Установлено, что клетки ряда тканей организма обладают различной антиокислительной активностью, причем бетаклетки поджелудочной железы занимают одно из последних мест в этом ряду , 5. Существуют предположения, что диабетогенное действие аллоксана обусловлено, вероятно, его селективным накоплением в панкреатических бетаклетках 0, 3, 2, 7, 8, не обладающих эффективной ферментативной защитой от свободных радикалов Г, 6. СЬо на упорядочение процессов тканевого метаболизма, функциональной активности ферментов антиоксидантной системы защиты у крыс до и после введения диабетогенного агента аллоксана. Углубленное исследование в этом направлении важно не только для понимания молекулярноцитологических основ диабетогенеза, оно позволит расширить представление о механизме действия антиокса и коэнзима Ою и Удлинить диапазон их клинического применения. Цель исследования. Настоящая работа была предпринята с целью изучения влияния антиоксидантных препаратов антиокса и коэнзима О,о на повышение устойчивости панкреатических бетаклеток к цитотоксическому действию аллоксана. Задачи исследования. Выяснить влияние однократного и продолжительного введения антиокса на динамику показателей углеводного и липидного обмена, уровня продуктов ПОЛ и активность тканевых печень, поджелудочная железа антиокислительных ферментов у здоровых крыс. Исследовать возможность превентивного действия антиокса в отношении развития аллоксанового диабета как модели свободнорадикалыюй патологии. Экспериментально обосновать целесообразность использования антиокса и коэнзима Ою в качестве средств для адекватной коррекция нарушений тканевого метаболизма при сахарном диабете. Научная новизна. Проведено углубленное исследование влияния антиокса и коэнзима 0 ю на динамику показателей углеводного и липидного обмена, процессов ПОЛ и системы антиоксидантной защиты. Обнаружено, что введение аллоксана сопровождается нарушением углеводного и связанного с ним липидного обмена, избыточным накоплением продуктов ПОЛ и резким снижением в исследуемых тканях активности энзимов, утилизирующих свободные радикалы кислорода и липопсроксиды, что способствовало появлению дисбаланса между ними и развитию деструктивных изменений в панкреатических бетаклегках. Новизна работы состоит в комплексном подходе к раскрытию патогенетической роли липидной пероксидации и ферментативного звена антиоксидантной системы защиты в механизме развития метаболических нарушений при сахарном диабете. Полученные данные убедительно свидетельствуют об эффективности влияния антиокса и коэнзима 3ю на показатели углеводного и липидного обмена, интенсивность течения процессов ПОЛ и активность антиоксидантных ферментов при различных условиях эксперимента и открывает перспективу для использования этих препаратов в адекватной коррекции метаболических расстройств, сопутствующих данной эндокринной патологии. Теоретическая и практическая значимость. Результаты экспериментальных исследований позволили сформулировать более четкое представление о роли липидной пероксидации в генезе повреждений бетаклеток поджелудочной железы при аллоксановом диабете и рекомендовать использовать антиоксидантныс препараты антиокс, коэнзим Ою для коррекции метаболических нарушений в панкреатических островках. Полученные данные позволили установить особеннос ть структурнофункциональных изменений в тканях печени и поджелудочной железы при интенсификации ПОЛ, а также выявить роль ферментативного звена антиоксидантной системы защиты в утилизации свободных радикалов, что обуславливает различную степень чувствительности клеток тканей к повреждающему воздействию прооксиданта аллоксана.