Биосинтез и метаболизм N-ацилдофаминов в тканях и клетках животных

• Автор: Акимов, Михаил Геннадьевич
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 175 с. : ил.

На сегодняшний день наиболее передовой и волнующей умы отраслью биологии считается молекулярная биология в целом и молекулярная генетика в частности. Действительно, именно эти области добились в последнее время существенных успехов, развив методы для выявления генетической основы организмов и модификации их отдельных свойств. На этом фоне исследования в области биологии липидов, и особенно термин нейролипины, могут вызвать непонимание даже у подготовленного человека. Однако постепенно становится ясно, что одного знания структуры генов с трудом хватает даже для предсказания фенотипа организма, не говоря уже о таких явлениях, как интерграция систем организма, регуляция метаболизма и высшая нервная деятельность. Именно в этих областях роль липидов оказывается особенно важной это и обеспечение функционирования возбудимых мембран, основы передачи нервного импульса, и организация ферментативных систем в метаболоны и сигнальные комплексы с рецепторами. Ещ одна задача, обеспечиваемая липидами, это формирование и поддержание объединяющих организм в единое целое информационных потоков, регулирующих сигнальное и метаболическое состояние групп клеток в ответ на раздражители или изменение клеточного гомеостаза. Именно этой последней цели и служат нейролипины комплексные молекулы липидов, передающие сигналы в нервной системе и за е пределами. К этой группе следует относить вещества, называемые в литературе эндоканнабиноидами и эндованилоидами. Молекула каждого нейролипина состоит из двух принципиальных частей остатка жирной кислоты и эфирной или амидной части. Рис. Рис. I Структуры основных нейролипинов. Ыарахидоноил дофамин, 5 олеамид, 6 ноладиновый эфир. Большая часть сигналов нейролипинов передатся в рамках каннабиноиднованилоидной системы посредством каннабиноидных СВ1, СВ2, неСВ1неСВ2 и ванилоидных УШ рецепторов. Однако есть и другие мишени кальцинеурин мишень Ыарахидонои л дофамина, ряд Сбелоксопряжнных рецспторовсирот СРЯ, СРК9, ТИРУ 4 и др. Любопытно отметить, что нейролилины с полииенасыщепиой Мацильной частью предпочтительно передают сигнал через классические рецепторы, а более многочисленные в смысле концентрации насыщенные нейролипины обычно связываются с альтернативными мишенями или конкурентно ингибируют системы инактивации, продлевая действие ненасыщенных нейролипинов. На самом деле, вещества, которые сегодня относят к эндоканнабиноидам, были обнаружены ещ в х годах XX века. Однако их мишени i viv не были известны, и существенного интереса эти вещества не вызвали. Такая ситуация сохранялась вплоть до х годов XX века. Е изменению способствовало выделение в центрального каннабиноидного рецептора в году группой v . Этот белок был рецептором основного действующего вещеста марихуаны Д9тетрагидроканнабинола, а в году был выделен его эндогенный лиганд, арахидоиоилэтаноламид. Авторы романтично назвали его амид блаженства, или, используя санскрит, анандамид . С этого момента начинается взрывное развитие области знаний о нейролипинах. В году выделен второй каннабиноид, 2арахидоноилглицерин , одновременно с ним охарактеризован индуктор сна олеамид , в году переоткрыты, уже в качестве эндогенных, ациламинокислоты годом позже найден арахидоноилдофамин , ещ через год Молеолидофамин 6. Одна из последних находок это ацилтауриньт, амиды небелковой аминокислоты, выделенные в году из тканей центральной нервной системы мыши , . Параллельно поискам новых эндоканнабиноидов и эндованилоидов исследователи уделяли пристальное внимание действию иейролипинов в различных системах, и на сегодняшний день простое перечисление их для 2арахидоноилглицерина в одном из замечательных обзоров по данной теме занимает более страницы и охватывает такие разнообразные эффекты, как модулирование передачи сигнала в центральной нервной системе, модулирование пролиферации лимфоцитов, сокращение изолированной аорты и стимулирование аппетита . Поскольку на сегодняшний день нейролипины уверенно занимают место в ряду эндогенных биоэффекторных молекул, логичным является интерес к путям их метаболизма.