Биологическая активность и механизм действия некоторых полигидроксистероидов и тритерпеновых гликозидов

• Автор: Агафонова, Ирина Григорьевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 150 с. : ил

Эти эффекты достигали максимума после минутного применения альдостерона в субнаномолярных физиологических концентрациях и характеризовались высокой специфичностью i, а, Ь Были исследованы быстрые эффекты альдостерона на 7 антипортер в мононуклеарных человеческих лейкоцитах Апьдостерон стимулировал вход в 1,5 раза
больше по сравнению с базальным входом ионов натрия Исследования на почечных и не эпителиальных клетках, таких как человеческие лимфоциты и клетки гладкой мускулатуры, показали, что альдостерон вызывал не только отсроченный геномный эффект, но оказывал также и быстрое негеномное влияние на движения трансмембранных электролитов. Эти негеномные события выражались в немедленной активации 7обмена клеточной мембраны при очень низких концентрациях альдостерона и в лимфоцитах и культу рал ьных клетках гладкой мускулатуры сосудов крыс i . Альдостерон в физиологических концентрациях вызывал быстрое увеличение 5минут внутриклеточной активности протеинкиназы С и повышение концентрации Са2 и в эпителиальных клеткахмишенях для минерапокортикоидных гормонов, таких как клетки толстого кишечника и потовых желез. Кроме того, альдостерон вызывал быстрый, кратковременный пик увеличения Са2ф в М1 клетках v ii, . Показано, что прогестерон сокращал дозозависимые потоки кальция, регистрируемые техникой i . Прогестерониндуцированный кальциевый ток и акросомальный экзоцитоз в человеческих сперматозоидах также являются примерами iii действия стероидов на клеточной поверхности. Способность прогестерона вызывать акросомальную реакцию в сперматозоидах целиком обусловлена резким увеличением концентрации кальция в цитозоле, регистрируемой уже в течение несколько секунд после инкубирования клегок со стероидом . Отмечено бысгрое действие прогестерона на некоторые физиологические процессы в эпителиальных клетках Ныло показано, что прогестерон, применяемый в культивируемых тимилинсекретирующих эпителиальных клетках, изменял трансмембранный потенциал, трансмембранный поток, внутриклеточный уровень кальция и секрецию тимилина. Быстрые изменения в электрофизиологии мембран и внутриклеточные изменения концентрации кальция доказывают, в дополнение к классическим цитоплазматическим рецепторам, наличие мембрансвязанного рецептора для прогестерона в этих клетках . Хорошо изученным примером такого рола является реинициация мейоза в развивающихся ооцитах под действием прогестерона Бужурина и Панов, В ооцитах амфибий ii и Xv vi прогестерон ингибировал аденилатциклазу, что приводило к уменьшению уровня цАМФ и стимулировало V обмен, также как и изменения в потоках Са и КГ . Кроме того, при действии этого стероида наблюдались активация мембрансвязанной Са2зависимой протеинкиназы С . Са2 через поверхносгь ооцитов i . Гормонально активная форма витамина , 1а,дигидроксивитамин 3 1а,ОН2витамин 3, вызывала биологические эффекты примерно у тридцати различных типов клетокмишеней. Было установлено, что подавляющее большинство биологических эффектов 1а,ОН2витамина 3 генерируется через оба типа действия геномный и негеномный. Посредством негеномного действия витамина модулируется комплексная сигнальная система, включающая обязательное быстрое открытие Са2каналов и быстрый вход кальция в клетки. Природные или синтетические нейроактивные стероиды или нейростероиды эго стероиды, быстро изменяющие возбудимость нейронов, модулирующие действие нейротрансмитгеров и взаимодействующие с их мембрансвязаннымн рецепторами. Нейрональная активность стероидов была зарегистрирована относительно недавно. Первыми изученными нейростероидами были Зооатетрагидропрогестерон и За,5атетрагидродеоксикортикостерон. Они вызывали модулирование нейрональной чувствительности Аарецепторов к гаммааминомасляной кислоте , которая является одним из главных нейротрансмитгеров в мозге . Наиболее изученные к настоящему времени нейроактивные стероиды это ряд седативногипнотических прегнановых стероидов, которые включают главным образом метаболиты прогестерона и деоксикортикостерона Эти нейросгероиды не взаимодействуют с классическими внутриклеточными стероидными рецепторами, а связываются стереоспецифически с Биохимические и электрофизиологические исследования показали, что эти стероиды, подобно но не идентично барбитуратам, заметно увеличивают активированные потоки иолов хлора Раи , , i . Функция нсйростероидов в организме животных и человека стала выясняться только в последнее время.