Антитела к нативной ДНК в развитии атопической бронхиальной астмы у детей школьного возраста

• Автор: Курбанов, Рустем Альбертович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 141 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. УЧАСТИЕ НЕКОТОРЫХ ЗВЕНЬЕВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В РАЗВИТИИ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

1.1. Механизмы развития бронхиальной астмы у детей

1.1.1. Иммунологические механизмы развития бронхиальной астмы у детей

1.1.2. Аутоиммунные нарушения при бронхиальной астме

1.2. Аутоантитела к ДНК.

1.2.1. Возможные механизмы образования ДНКсвязывающих аутоантител.

1.2.2. Феномен кроссреактивности аутоантител к ДНК

1.2.3. Биологическая роль аутоантител к ДНК

1.3. Циркулирующая в крови внеклеточная ДНК.
1.3.1. Обнаружение внеклеточной ДНК
1.3.2. Происхождение внеклеточной ДНК
1.3.3. Биологическая роль внеклеточной ДНК.
1.4. Каталитические антитела
1.4.1. Открытие новых функций антител
1.4.2. Причины возникновения природных аутоантител
с нуклеазной активностью
1.4.3. Возможная биологическая роль природных
абзимов человека
1.5. Циркулирующие иммунные комплексы.
1.5.1. Структура и свойства циркулирующих иммунных комплексов.
1.6. Заключение по обзору литературы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1. Оборудование и реактивы
2.2 Объект исследования.
2.3. Приготовление раствора ДНК эритроцитов цыплят
2.4. Определение антител к нативной ДНК
методом иммуноферментного анализа.
2.4.1. Подбор оптимальной концентрации конъюгата
2.5. Определение концентрации внеклеточной ДНК флуориметрическим методом
2.6.0пределение ДНКазной активности антител к ДНК.
2.7. Электрофоретический анализ плазмидной ДНК рВЯ
в агарозном геле
2.8. Определение содержания циркулирующих иммунных комплексов методом преципитации в полиэтиленгликоле
2.9. Выделение ЦИК методом преципитации в ПЭГ.
2 Электрофоретический анализ белков ЦИК
в полиакриламидном геле.
2 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
3.1. Содержание антител к ДНК в сыворотке крови детей
с атопической бронхиальной астмой.
3.2. Концентрация внеклеточной ДНК в сыворотке крови
детей с атопической бронхиальной астмой.
3.3. ДНКгидролизующая активность АТ к нДНК
при атопической бронхиальной астме у детей
3.4. Содержание и белковый состав ЦИК в крови
у детей больных атопической бронхиальной астмой.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЛИТЕРАТУРА


для выделения состояния повышенной чувствительности в виде сывороточной болезни, контактного дерматита, анафилаксии и др. Кроме I в формировании ГНТ у больных БА могут также участвовать аллергенспецифические I и I3, вызывая деградацию эозинофилов, базофилов и тучных клеток после контакта с аллергеном . Однако существующая в настоящее время аллергическая теория объясняет механизм развития БА недостаточно, что является причиной появления гипотезы о гетерогенности БА Федосеев и др. Куделя и др. Этиологические и патогенетические механизмы развития этого заболевания столь разнообразны, что трудно найти однотипных больных. Более того, значимость тех или иных механизмов может меняться Федосеев и др. У значительной части больных связать непосредственную причину заболевания или его обострения с воздействием какихлибо внешних факторов как аллергенной, так и неаллергенной природы не представляется возможным. Однако наличие в воздухе жилых помещений большого количества домашней пыли, содержащей микроклещи рода i, плесневые грибы и их споры, существенно повышает риск формирования аллергических заболеваний у детей . Контакт с этими аллергенами в раннем детском возрасте играет главную роль в развитии Б , . Массивная антигенная нагрузка на детей в первый год жизни в 5 раз увеличивает риск возникновения у них заболевания в старшем возрасте. В настоящее время считается, что аллергены ответственны за БА у взрослых и случаев астмы у детей Чучалин, . Экспериментальными исследованиями . на моделях животных продемонстрировано, что доминирующий профиль Тхелперов формируется после рождения, в период первых контактов с аллергеном и определяется интенсивностью и длительностью аллергенной экспозиции. Эпидемиологические исследования подтвердили, что у детей, вне зависимости от наличия наследственной предрасположенности, аллергенспецифический Тклеточный ответ формируется в ранний постнатальный период , . Более того, имеются данные, что массивное воздействие антигенов в определенные сроки внутриутробного развития после нед может приводить уже в этом периоде к формированию у плода антигенспецифического ответа . У детей с БА выявляются те или иные нарушения во внутренней среде организма. К эндогенным факторам, способствующим возникновению БА, относят нарушения обмена арахидоновой кислоты и простагландинов ПГ, ведущие к преобладанию ПГТ2 и ПГД2, оказывающих бронхоконстрикторное действие Балаболкин, . Нередко непосредственной причиной приступов астмы служит прим препаратов аспириновой группы, которые угнетают синтез ПГ, обладающих бронхорасширяющим свойством. Издавна в качестве одного из патогенных механизмов развития БА рассматривается адренергический дисбаланс, который может быть как врожднным, так и приобретнным Федосеев и др. Существенную роль в формировании этого патогенетического механизма БА играют вирусная инфекция, гипоксемия, ацидоз, эндогенная гиперкатехоламинемия. Нередко заболевание тесно связано с нарушением пуринового обмена Курбанов, . Не вызывает сомнений тесная связь развития БА и е обострений с острыми респираторными инфекциями. Последние рассматриваются как следствие недостаточности клеточного иммунитета, играющего ведущую роль в элиминации вируса из организма. Доказано, что инфекция, особенно вирусная, может являться важным неспецифическим раздражителем, понижающим порог чувствительности рецепторного аппарата бронхов к специфическим или неспецифическим факторам, в результате чего формируется гиперреактивность бронхов Федосеев, . В сыворотке крови детей с БА обнаруживаются специфические по отношению к бактериальным антигенам 1ЕАТ Балаболкин и др. У детей с атопической БА выявлены нарушения в гуморальном противовирусном иммунитете, характеризующиеся преимущественно гиперпродукцией АТ к ряду респираторных вирусов. Это может быть связано с избирательным поражением Тсупрессоров, которые тормозят включение Влимфоцитов в пролиферацию и дифференцировку и, следовательно, ограничивают выработку АТ.