Антиоксидантная активность плазмы крови как критерий оценки функционального состояния антиоксидантной системы организма и эффективности применения экзогенных антиоксидантов

• Автор: Теселкин, Юрий Олегович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 272 с. : ил

Введение

Цель и задачи исследования.

Научная новизна.

Положения, выносимые на защиту.

Практическая значимость

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Свободные радикалы и активированные кислородные

метаболиты

1.2. Антиоксидантная система человека и животных.

1.3. Антиоксидантная система плазмы крови

1.4. Модельные системы для определения антиоксидантной

активности плазмы крови.
1.4.1. Модельные системы на основе металлиндуцированного
пероксидного окисления липидов
1.4.2. Модельные системы на основе генерации водорастворимых пероксильных радикалов
1.4.3. Модельные системы на основе генерации активных форм
кислорода.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Использованные химические реактивы
2.2. Характеристика и методы получения экспериментального
материалы.
2.3. Методы биохимического анализа.
2.4. Хемилюминесцентные измерения
2.5. Модельные системы для изучения антиоксидантных свойств
биологически активных веществ.
2.6. Измерение спектров поглощения и флуоресценции
2.7. Экспериментальные модели свободнорадикальной патологии
2.8. Условия изучения влияния экзогенных антиоксидантов и биологически активных добавок к пище на антиоксидантную активность плазмы крови человека и животных.
2.9. Клиническая характеристика больных.
2 Статистическая обработка результатов.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 3. Разработка новой хемилюминесцентной системы на основе НЬ, Н2 и люминола
I 3.1. Система НЬН2люминол как система генерации
свободных радикалов
3.2. Механизм тушения интенсивности хемилюминесценции
системы НЬН2ЛЮМИНОЛ
Глава 4. Антиоксидантная активность плазмы крови в системе НЬН2люминол
4.1. Влияние плазмы крови на параметры хемилюминесценции
системы НЬНгОгЛюминол.
4.2. Определение антиоксидантной активности плазмы крови с
помощью системы НЬН2Оглюминол
4.3. Антиоксидантная активность плазмы крови при некоторых
патологических процессах.
4.4. Влияние экзогенных антиоксидантов и биологически активных добавок к пище на антиоксидантную активность
плазмы крови.
Глава 5. Применение системы НЬН2люминол для определения антиоксидантной активности лекарственных препаратов и слезной жидкости.
5.1. Антиоксидантная активность некоторых лекарственных
препаратов, применяемых в офтальмологии.
5.2. Антиоксидантная активность плазмы крови и слезной
жидкости при первичной открытоугольной глаукоме.
Глава 6. Экспериментальное обоснование применения препарата Диквертин в условиях оксидантного стресса.
6.1. Влияние дигидрокверцетина на пероксидацию фосфолипидных липосом в присутствии системы Ре2аскорбат
6.2. Влияние дигидрокверцетина на фотосенсибилизированное
производными гематопорфирина пероксидное окисление липидов липосомальных мембран
6.3. Влияние дигидрокверцетина на люминолзависимую
хемилюминесценцию полиморфноядерных лейкоцитов крови
6.4. Железосвязывающая активность дигидрокверцетина
6.5. Исследование антиоксидантного действия
дигидрокверцетина на экспериментальных моделях свободнорадикальной патологии.
Глава 7. Применение биофлавоноидного препарата Диквертин для коррекции антиоксидантного статуса организма при лечении острой пневмонии
Глава 8. Обсуждение результатов.
Заключение
Выводы
Литература


Эти процессы имеют определяющее значение для трансмембранного переноса, функционирования каналообразующих белков, подвижности рецепторов, активности мембраносвязанных ферментов и обновления мембран , , 2. Высокая реакционная способность АКМ определила формирование защитных механизмов, ограничивающих неконтролируемое свободнорадикальное окисление. Такие механизмы возникли на основе соединений с антиоксидантной активностью и развивались параллельно с эволюцией других биохимических систем, направленных на приспособление к аэробным условиям существования , 2. В результате в организме животных и человека постепенно сформировалась многоуровневая физиологическая антиоксидантная система, которая включает в себя соединения различной химической природы атокоферол, ркаротин, ликопин, коэнзим О, аскорбат, глутатион, билирубин, трансферрин и др. Однако нарушения в работе этой системы могут явиться причиной несбалансированного образования АКМ, что лежит в основе возникновения многих токсических и повреждающих эффектов рис. Такое состояние большинство исследователей обозначает термином оксидантный стресс 7, 0, 4, 0. ДНК например, 8гидроксидеоксигуанозина, увеличение активности КСО и концентрации гипоксантина, появление каталитически активного железа, снижение уровней отдельных антиоксидантов 0, 9. Рис. Последствия взаимодействия АКМ с биологически важными молекулами и участие антиоксидантов в регуляции этого процесса 7. В настоящее время постоянно пополняется обширный перечень патологических состояний организма человека, сопровождающихся развитием оксидантного стресса. Так, установлено, что активация реакций свободнорадикального окисления и, в частности, ПОЛ наблюдается при ишемических и реоксигеннационных повреждениях, стрессах, токсикозах, эндокринопатиях, воспалительных заболеваниях различной этиологии, иммунных нарушениях, злокачественном росте, а также дегенеративных болезнях или заболеваниях пожилого возраста, включая атеросклероз, диабет, гипертонию, катаракту, артриты и др. Детальное изучение влияния ПОЛ на структуру и функцию модельных и биологических мембран показало, что этот процесс затрагивает важнейшие свойства липидной фазы заряд, вязкость, мембранную проницаемость вызывает нарушения, обусловленные искажением белоклипидных взаимодействий, приводит к повреждению мембраносвязанных ферментных систем продуктами окислительной деградации липидов и т. Это позволяет рассматривать процесс ПОЛ как универсальный механизм повреждения мембранных структур клетки при различных патологических состояниях и воздействии неблагоприятных факторов внешней среды , , 7. Термин антиоксидант достаточно часто используется в современной научной литературе, посвященной вопросам свободнорадикальной биологии и медицины. Ранее под этим термином, как правило, понимали радикальные ингибиторы, взаимодействующие с липидными радикалами и обрывающие цепи окисления. Классическим примером таких соединений является атокоферол. Однако свободнорадикальному окислению подвергаются не только липиды, но и другие биологически значимые молекулы. В настоящее время существует более широкое понятие антиоксидант. Так, под антиоксидантом понимают вещество, которое при концентрации меньшей, чем концентрация окисляющегося субстрата значительно задерживает или полностью предотвращает окисление этого субстрата 6, 9, 7. Р и РО. Антиоксиданты могут действовать посредством одного или нескольких механизмов. Соединения, реализующие свой антиоксидантный эффект с помощью механизмов иногда называют превентивными антиоксидантами, тогда как вещества действующие по механизму 7 цепьобрывающими антиоксидантами ,7. Существует много классификаций антиоксидантов , 0. Примеры внутриклеточных и внеклеточных антиоксидантов приведены в табл. По растворимости антиоксиданты можно классифицировать на две основные группы табл. Другим критерием для классификации антиоксидантов является место их образования и путь проникновения в организм. Таблица 2. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ А. Гидрофобные 1. ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ А. Г идрофобные 1.