Активность ферментов обмена регуляторных пептидов и некоторые биохимические показатели у больных ишемическим инсультом и в эксперименте

• Автор: Левашова, Ольга Анатольевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Пенза
• Количество страниц: 127 с.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клиникобиохимические аспекты ишемического повреждения мозга

1.1.2. Роль оксида азота и других свободных радикалов при ишемии мозга.

1.1.3. Постишемическое воспаление

1.2. Ферменты обмена регуляторных пептидов и их роль в патологии

1.2.1.Ангиотензинпревращающий фермент локализация, тканевая

специфичность.

1.2.1.1. Участие ангиотензинпревращающего фермента в обмене регуляторных пептидов.

1.2.1.2. Роль ангиотензинпревращающего фермента в патологии мозга.

1.2.2. Карбоксипептидаза Ы локализация, тканевая специфичность, участие в обмене регуляторных пептидов, роль в патологии мозга
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Общая характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента
2.2.1.1. Метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента в крови
2.2.1.2. Метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента в мозге
2.2.2. Метод определения активности карбоксипептидазы
2.2.3. Метод определения содержания белка
2.2.4. Метод определения концентрации Среактивного белка
2.2.5. Метод определения нитританиона
2.2.6. Метод определения ТБКактивных продуктов.
2.2.7. Метод определения функциональной активности нейтрофилов.
2.2.8. Метод определения хемилюминесценции
2.3. Моделирование фокальной ишемии.
2.4. Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1.Активность ферментов обмена регуляторных пептидов и некоторые биохимические показатели у больных ишемическим инсультом
3.1.1. Исследование активности ферментов обмена регуляторных пептидов у больных ишемическим инсультом
3.1.1.1. Активность ангиотензинпревращающего фермента у больных ишемией головного мозга в остром периоде
3.1.1.2. Активность карбоксипептидазы у больных ишемией головного мозга в остром периоде
3.1.2. Свободнорадикальные процессы у больных ишемическим инсультом.
3.1.2.1. Исследование концентрации нитританиона в остром периоде ишемического инсульта.
3.1.2.2. Исследование ТБКактивных продуктов у больных ишемическим инсультом.
3.1.2.3. Исследование показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов у больных ишемическим инсультом
3.1.3. Исследование уровня Среактивного белка у больных ишемическим инсультом.
3.2. Исследование активности ангиотензинпревращающего фермента и некоторые биохимические показатели в сыворотке крови при экспериментальной ишемии головного мозга.
3.2.1. Активность ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови экспериментальных животных на модели неполной ишемии головного мозга крыс.
3.2.2. Показатели свободнорадикльного окисления при моделировании ишемии головного мозга.
3.2.2.1. Исследование динамики нитританиона в сыворотке крови экспериментальных животных.
3.2.2.2. Исследование динамики ТБКактивных продуктов при моделировании ишемии головного мозга.
3.2.2.3. Исследование динамики показателей хемилюминесценции при моделировании ишемии.
3.2.2.4. Исследование динамики кислородзависимого метаболизма нейтрофилов
3.3. Исследование активности ферментов обмена регуляторных пептидов и некоторых биохимических показателей в мозге экспериментальных животных при ишемическом повреждении головного мозга
3.3.1. Исследование активности ангиотензинпревращающего фермента в мозге крыс.
3.3.2. Исследование динамики нитританиона в мозговой ткани при моделировании неполной ишемии
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЛИТЕРАТУРА
Список сокращений
Ангиотензин II А II
АПФ ангиотензинпревращающий фермент
АФК активные формы кислорода
ВСА внутренняя сонная артерия
ГЭБ гематоэнцефалический барьер
ИЛ интерлейкин
КП карбо кс и пептидаза
МДА малоновый диальдегид
НА нитританион
НСТтест тест восстановления нитросинего тетразолия НП нейропетиды
ОНМК острое нарушение мозгового кровообращения
ПОЛ перекисное окисление липидов
РАС ренинангиотензиновая система
РП регуляторные пептиды
СРБ Среактивный белок
СРО свободнорадикальное окисление
ТБКАП ТБКактивные продукты
ХМЛ хемилюминесценция
ВВЕДЕНИЕ


Многочисленные экспериментальные исследования показали, что среди механизмов вторичного поражения ткани важное место занимают реакции локального воспаления. Характер этих реакций отражают белки острой фазы, которые позволяет определить выраженность ишемического процесса и прогнозировать восстановление неврологических нарушений. Поскольку локальное воспаление замыкает порочный круг формирования мозговой недостаточности, представляет интерес изучение динамики белков острой фазы у больных ишемическим инсультом. Сложность и противоречивость процессов ишемического повреждения требует комплексной оценки показателей, отражающих метаболические процессы у больных с острой недостаточностью мозгового кровообращения, поскольку биохимические изменения предшествуют клиническим. Такой подход позволит выявить зависимость изучаемых показателей от тяжести ишемического процесса у больных с острым нарушением мозгового кровообращения. В связи с вышеизложенным, нами была проведены исследования по изучению комплекса биохимических параметров исследование активности ферментов обмена регуляторных пептидов АПФ и КП Ы, показателей нитроксидэргической, оксидантной систем и воспалительной реакции. Для сравнения полученных данных в клинических условиях и более глубокого изучения компонентов метаболического каскада последние изучены на модели фокальной ишемии в эксперименте на животных. Полученные данные позволяют определить взаимосвязь между изучаемыми показателями в крови и ткани мозга и выявить роль отдельных его звеньев в развитии ишемии головного мозга, что может служить основой для разработки методов адекватной и точной диагностики, а также коррекции обменных процессов. Целыо настоящего исследования явилась комплексная оценка биохимических показателей в прогнозе течения и исхода ишемического инсульта. В соответствии с целыо работы поставлены следующие задачи. Оценить динамику активности ферментов обмена регуляторных пептидов у больных ишемическим инсультом. Изучить динамику биохимических показателей, характеризующих отдельные этапы метаболического каскада нитроксидэргическую, оксидантную системы, воспалительную реакцию у больных ишемическим инсультом. Оценить исследуемые показатели при моделировании фокальной ишемии у крыс и сопоставить их с изменениями в мозговой ткани у экспериментальных животных. Определить биохимические параметры, наиболее четко характеризующие тяжесть ишемического процесса. Выявить корреляционные связи тяжести заболевания с биохимическими показателями больных ишемическим инсультом. Научная новизна и практическая значимость работы. Впервые изучена активность ферментов обмена регуляторных пептидов АПФ и КП у больных ишемическим инсультом в остром периоде заболевания. Обнаружено, что в группе пациентов с тяжелым и крайне тяжелым вариантом течения заболевания активность АПФ повышалась в начале развития инсульта и резкое снижалась в 1 сутки. При отсутствии положительной динамики в восстановлении неврологических функций активность фермента оставалась повышенной. Проведено исследование показателей, характеризующих процессы свободнорадикального окисления в режиме мониторинга. Показано, что ишемия головного мозга характеризуется активацией СРО и зависит от тяжести заболевания. Установлена разнонаправленная динамика содержания нитританиона в зависимости от восстановления неврологических нарушений у пациентов с отсутствием положительной динамики концентрация показателя не превышала значения группы контроля на протяжении всего периода наблюдения. Выявлена корреляционная зависимость между активностью КП и уровнем нитританиона. Полученные результаты представляют интерес в понимании механизмов неврологических нарушений и роли ферментов обмена регуляторных пептидов в этом процессе, а также позволили определить тесты, отражающие отдельные этапы метаболического каскада развития ишемии головного мозга. Практическое применение полученных данных может способствовать повышению качества диагностики и разработки условий для совершенствования терапевтической тактики.