Синтез и биологические свойства низкомолекулярных тимусных пептидов и их биокоординационных соединений

• Автор: Бобиев, Гуломкодир Муккамолович
• Шифр специальности: 03.00.04, 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 356 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список использованных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ6

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Выделение и биологические функции тимусных гормонов

1.2. Синтез и применение в качестве лекарственных препаратов пептидных

аналогов тимусных гормонов.

1.3. Иммуноактивные соединения, не относящиеся к тимусным гормонам, пептидной и непеитидной природы.
1.4. Изучение строения и биологических свойств координационных соединений аминокислот, пептидов и лекарственных препаратов
с металлами

1.5. Состояние иммунологической реактивности организма в норме и при

некоторых заболеваниях человека и
животных.
2. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
2.1. Объекты и методы исследования.
2.1.1. Объекты исследования
2.1.2. Методы исследования.
2.1.2.1. Общие методы
2.1.2.2. Частные методы
2.2. Результаты исследований и обсуждение
2.2.1. Получение и изучение иммуностимулирующий активности низкомолекулярных тимусных пептидов и биокоординационных
О 4. О I
соединений их с ионами е и 1п .
2.2.1.1. Результаты структурных исследований тимопоэтина и аналогов тимопентина.
2.2.1.2.
2.2.1.3.
2.2.1.4.
2.2.1.5.
2.2.1.6. 2.2.1.6.
2.2.1.7. 2.2.2.
2.2.2.1.
2.2
25.
Синтез тимопентина и его аналогов
Синтез аналогов дипептида НиТгрОН6
Синтез бурсина и его аналогов.2
Изучение биологической активности синтезированных
пептидов1
Структурнофункциональные исследования2
Получение координационных соединений низкомолекулярных иммуноактивных пептидов
с ионами Ре2и 7п2 . 9
Изучение иммуностимулирующей активности
полученных координационных соединений.8
Разработка и применение лекарственных форм низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их
биокоординационных соединений.0
Фармакологические свойства низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их биокоординационных
соединений. 0
Изучение общего влияния препаратов на организм
животных.1
Результаты изучения влияния низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их биокоординационных
соединений на некоторые показатели иммунитета7
Влияние разработанных препаратов на эффективность лечения некоторых заболеваний сельскохозяйственных
животных.7
Результаты производственных испытаний разработанных
препаратов.2
Результаты применения лекарственного препарата на основе низкомолекулярных иммуноактивных пептидов при лечении хронических рецидивирующих
дерматозов.1
2.1. Результаты применения лекарственного препарата на основе низкомолекулярных иммуноактивных пептидов
в терапии4
ЗАКЛЮЧЕНИЕ7
ВЫВОДЫ5
ЛИТЕРАТУРА


Другой препарат, спленин, получаемый из селезенки крупного рогатого скота, нормализует функцию гуморального иммунитета и опосредованно действует на 1клеточное звено иммунитета Караулов А. В., . Диуцифон оказывает иммуностимулирующее действие на спонтанное розеткообразование лимфоцитов и нейтрофилов, содержание Тхелперов Кубанова А. А., Васильева А. А., . Белевская Р. Г. и др. Леакадин способствует увеличению общего количества Тлимфоцитов и нормализации коэффициента ТхТс Гриневич Ю. А. и др. Недавно были обнаружены выраженные иммуностимулирующие свойства у препарата бемитил 2этилтиобензимидазола гидробромида, относящегося к фармакологическому классу актоиротекторов, при лечении больных со сниженной резистентностью к возбудителям вирусных инфекций, микробных поражений кожи, гинекологических больных с воспалительными заболеваниями Ратникова Л. И., Смирнов . . , Виноградов В. М., Узлова Т. В., . По нормализующему влиянию на большинство изученных иммунологических показателей бемитил превосходил левамизол и метилурацил Смирнов . ., . Этот препарат был рекомендован в качестве средства активации иммунитета и регенеративных процессов в коже у больных пиодермиями Тарасенко Т. Н., . Таким образом, наряду с иммуностимулирующими соединениями пептидного характера имеется большое количество веществ и непептидной природы, обладающих своим индивидуальным иммуномодулирующим действием. Несмотря на эго, наряду с поиском новых иммуномодулирующих препаратов достаточно актуальным является изучение способов повышения иммнологической активности известных и достаточно хорошо изученных препаратов, в частности, комплексообразования с ионами биологически важных металлов. Одним из распространенных в живом организме процессов является комплексообразование белковых веществ с ионами различных металлов. Металлы входят в состав активных центров многих белков и ферментов Клесов . ., Яцимирский К. Б., . К.Б. Яцимирского содержание металлов в человеческом организме составляет железо 4,4, цинк 2,3, медь 0,2, кобальт, марганец и молибден 0,1 г кг веса. Реакции комплексообразования белков с ионами различных металлов широко используются в биоорганической химии для изучения различных ферментативных реакций. Например, в ряде работ Клесов . ., Вэлли В. Л., . .. i В . . . . . . . V . . , V . ., ii . .. А. Однако сам процесс косплексообразования достаточно хорошо еще не изучен. Наиболее полно изучены процессы комплексообразования металлов с аминокислотами, являющиеся простейшими моделями металлопротеиновых взаимодействий. Получено много данных по образованию координационных соединений ионов железа с гистидином Раджабов У. Мансуров М. М. и др. Нурматов Т. М., и др. Худыйбердыев Э. Х., Алявия М. К., Якубов Х. М. и др. i . ., . . . Никольский Б. П. и др Якубов Х. М. и др. i . ., v . . . Юсупов 3. ., Виниченко . ., Якубов Х. М. и др. Худыйбердыев Э. Х., Алявия М. К., Юсупов З. Н. и др. Якубов Х. М. и др. i . ., . ., . v . . . Севрюгина Ю. Ю. и др. Балкунова Л. П., , аминомасляной кислотой Сабиров В. Х. и др. Вишневская Г. Г., Шемякина Е. В., , Юнусходжаев А. Н. и др. . . . Паладе Д. М. и др. Слюдкин О. П. и др. Крылова Д. Ф. и др. При этом было показано Балкунова Л. П., Крылова Д,Ф, и др. Никольский Б. П. и др. Паладе Д. М. и др. Раджабов У. Сабиров В. Х. и др. Севрюгина Ю. Ь. и др. Худыйбердыев Э. Х., Алявия М. К., Юнусходжаев А. Н. и др. Юсупов З. Н., и др. Юсупов 3, Виниченко Г. М., , что место координации металла с аминокислотами и состав комплекса зависят от концентрации и природы лиганда, раствора, констант ионизации аминокислоты. Однако, сведения о влиянии этих факторов на процесс комплексообразования весьма противоречивы. Ряд авторов Худыйбердыев Э. Х., Алявия М. К., i . . . . . . 6,0,0 координируют но аминогруппе Вишневская Г. П., . Е.В. Шемякина и др.