Межполушарная асимметрия фосфолипидов мозга при адаптации к стрессу и фармакологическом воздействии

• Автор: Новоселова, Нина Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.04, 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 161 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фосфолипиды ЦНС структура, содержание, биологические функции

1.2. Нейрохимическая асимметрия мозга исходная, патологическая, фармакологическая

1.3. Нейрохимические механизмы стресса

1.4. Окислительный метаболизм мозга роль перекисного

окисления липидов ЦНС в норме и в механизмах стресса

1.5. Нейрохимические механизмы гипоксии

1.6. Фармакологическая коррекция гипоксии головного мозга

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Животные
2.2. Вещества
,ш 2.3. Унилатсральное повреждение головного мозга крыс
2.4. Иммобилизационный стресс
2.5. Водноиммерсионный стресс
2.6. Гипербарическая оксигенация
2.7. Экспериментальный инфаркт миокарда
2.8. Приготовление гомогенатов тканей головного и спинного
мозга крыс
2.9. Выделение фракции синаптосом из ткани мозга крыс
2 Выделение фракции общих фосфолипидов из головного
мозга крыс
2 Разделение фосфолипидов на отдельные классы методом двумерной тонкослойной микрохроматографии
2 Приготовление силикагеля для микропластинок
2 Количественное определение содержания общих и
отдельных классов фосфолипидов
2 Определение содержания малонового диальдегида
2 Определение содержания гидроперекисей в синаптосомах
2 Определение уровня индуцированного ПОЛ
2 Определение содержания крсатинфосфата
2 Определение активности крсатинкиназы
2 Определение содержания белка
2 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Асимметрия фосфолипидов в моторных отделах головного и спинного мозга крыс
3.2. Асимметрия фосфолипидов при унилатеральном
повреждении головного мозга у крыс
в 3.3. Межполушарная асимметрия фосфолипидов и ПОЛ при
иммобилизационном стрессе у крыс
3.4. Межполушарная асимметрия фосфолипидов и системы креатинкиназакреатинфосфат при водноиммерсионном стрессе
у крыс
3.5. Межполушарная асимметрия фосфолипидов и ПОЛ при гипербарической оксигенации у крыс
3.6. Межполушарная асимметрия фосфолипидов
при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс
3.7. Межполушарная асимметрия фосфолипидов при действии ИЭМ
3.8. Антиоксидантные свойства ИЭМ и атокоферола при индуцированном ПОЛ.
3.9. Эффекты ИЭМ на межполутарную асимметрию фосфолипидов и ПОЛ при им мобилизационном стрессе
3 Эффекты ИЭМ на динамику межполушарной асимметрии фосфолипидов при экспериментальном инфаркте миокарда
3 Эффекты винпоцетина на межполушарную асимметрию фосфолипидов и системы креатинкиназакрсатинфосфат при водноиммерсионном стрессе
3 Эффекты экзогенной супероксиддисмутазы и ингибитора ЫОсинтазы на межполушарную асимметрию фосфолипидов и
ПОЛ при гипербарической оксигенации
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Фосфолипиды клеточных структур также могут подвергаться замене путем переноса целых интактных молекул или частично обновляться путем замены азотистых оснований, что обеспечивает превращения ФХ, ФЭА и ФС, а также путем замены жирных кислот. При этом время обновления различных частей молекул фосфолипидов различно. Так, время обновления фосфатной группы отличается от времени обновления ацильных групп, что обусловлено ферментами, вызывающими частичный гидролиз фосфолипидов, вслед за которым может происходит их синтез. Несмотря на то, что в головном мозге синтезируются все необходимые фосфолипиды, существует также экстрацерсбральный источник фосфолипидов. Жирные кислоты и ФХ могут поглощаться из кровотока и включаться в клеточные мембраны мозга как интактные молекулы без предварительной деградации и перестройки. Скорость распада фосфолипидов зависит от структуры фосфолипида и его локализации в определенных мембранах. К ферментам, осуществляющим гидролиз фосфолипидов, относятся фосфолипазы Л1, А2, В, С, Д, лизофосфолипаза, плазмалогеназа, монофосфоэстераза, диэстераза, инозитолфосфатаза, сфингомиелииаза, церамидаза. Фосфолипиды относятся к полифункциональным биологическим соединениям. Одна из важнейших функций фосфолипидов структурная. В клеточной мембране они образуют двойной слой, в котором гидрофобные цепи жирных кислот направлены внутрь мембраны, а гидрофильные полярные группы кнаружи. При этом холиносодержащие фосфолипиды СФМ и ФХ локализуются преимущественно во внешней половине бислоя, а аминосодержащие ФС и ФЭА и ФИ в его внутренней половине, что создает градиент заряда и степени насыщенности внешнего и внутреннего монослоев. При этом ненасыщенные жирные кислоты доминируют во внутреннем монослое мембраны. Биологическое значение асимметрии мембраны заключается в регуляции гомеостаза и функциональной активности клетки. Фосфолипиды и входящие в их состав ненасыщенные жирные кислоты в значительной мере определяют физикохимические свойства клеточных мембран стабильность, жидкостность рыхлость упаковки, проницаемость, температуру фазовых переходов, толщину и трансбислойную асимметрию мембраны. Присутствие короткоцепочечных и полиненасыщснных жирных кислот обеспечивает рыхлость и повышенную проницаемость мембран, что необходимо для интенсивно мстаболизирусмых органелл митохондрий и возбудимых мембран синапсов. Длинноцепочечные насыщенные жирные кислоты обеспечивают плотность упаковки, необходимую для ограничивающих плазматических мембран и мислиновых оболочек. Фосфолипиды, входящие в состав мембран, обеспечивают биологически активную конформацию ферментов, рецепторов, ионных каналов. Одни из них являются протеолипидами, т. Так, липидсодержащими являются наиболее активные звенья электроннотранспортной цепи цитохром С оксидазы, цитохром С рсдуктазы, сукцинат цитохром С редуктазы, сукцинат коэнзим 0 редуктазы Микельсаар и др. Установлено влияние ФС на активность Ыа, АТФазы, адснилатциклазы, диацилглицеролкиназы, ВЯаГ протеинкиназы, протеинкиназы С и динамин ГТФазы, ЫОсинтазы ФХ на активность моноаминоксидазы, ргидроксибутират дегидрогеназы фермент внутренней мембраны митохондрий ФЭА на активность Ыа, КАТФазы, глюкоза6фосфатазы Бурлакова и др. Туманова, ФИ на активность аденилатциклазы, Ыа, КАТФазы Туманова, i с Мо1 а а1. Мембранные фосфолипиды во многом обеспечивают специфические функции различных мембран. В плазматических мембранах фосфолипиды тесно связаны с работой транспортных Иа, КАФТфаза, Са2, Мй2, АТФфазы, Са2, АФТфаза АТФаз. В митохондриях фосфолипиды являются необходимыми компонентами системы транспорта электронов и окислительного фосфорилирования. Микросомальная система транспорта электронов и ПАДФТ1 зависимые ферменты, обеспечивающие превращение жирных кислот и лекарственных веществ, также требуют присутствия фосфолипидов. Кроме того, показано участие фосфолипидов в рецепции гормонов. Реализация эффектов гормонов через аденилатциклазную систему тесно связана с присутствием в плазматической мембране определенных классов фосфолипидов Саатов, . В году Е. М. Крспсом была предложена концепция адаптационной роли липидов, в первую очередь фосфолипидов.