Роль системы внутриклеточных антиоксидантных энзимов в механизме адаптивной регуляции артериальной гемодинамики и генезе ее нарушений

• Автор: Ельчанинова, Светлана Александровна
• Шифр специальности: 03.00.04, 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Барнаул
• Количество страниц: 226 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА В МЕХАНИЗМЕ РЕГУЛЯЦИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ГЕНЕЗЕ ЕЕ НАРУШЕНИЙ

Обзор литературы.

I I. Роль клеток сосудистой стенки в механизме регуляции тонуса

резистивных сосудов

1.2. Современные представления о роли активных форм кислорода

в механизме регуляции тонуса резистивных сосудов и генезе его нарушений

1.3. Роль активных форм кислорода в регуляции артериальной гемодинамики при беременности и генезе гипертензии

при преэкламлеми.

1.4. атогенетическое значение оксидативного стресса

при гипертонической болезни
1.5. Общая характеристика основных антиоксидантных энзимов и современные представления о закономерностях
их адаптивных изменений
1.6. Состояние вопроса об активности основных антиоксидантных энзимов при адаптивных изменениях артериальной гемодинамики
и артериальной гипертензии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования.
2.1.1. Клиническая характеристика беременных женщин
2.1.2. Клиническая характеристика больных гипертонической болезнью
2.2. Методы исследования гемодинамики
2.3. Степэргометрия .
2.4. Методы исследования свободнорадикального статуса.
2.4.1. 1оказатели оксидантного статуса организма
2.4.2. Показатели аншоксидашного статуса организма.
2.5. С гатистичсская обработка результатов.
Р К IУ л Ь Г А ТЫ ИССЛЕДОВАН И Й
ГЛАВА 3. РОЛЬ ОКСИДАТИВНОГО ГОМЕОСТАЗА В РЕГУЛЯЦИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ
ГЛАВА 4 РОЛЬ ОКСИДАТИВНОГО ГОМЕОСТАЗА В ИНИЦИАЦИИ НАРУШЕНИЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ ПРЕЭКЛАМПСИИ
ГЛАВА 5 РОЛЬ ОКСИДАТИВНОГО ГОМЕОСТАЗА
В НАРУШЕНИЯХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ
ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ
ГЛАВА 6 ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ИНДИВИДУАЛИЗИРОВАННОЙ ФИЗИЧЕСКОЙ ТРЕНИРОВКИ НА ОКСИДАТИВНЫЙ ГОМЕОС ТАЗ И АРТЕРИАЛЬНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ И
БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.
ОБСУЖДЕН И Е РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Основными источниками супероксида в сосудистой стенке являются комплекс мембранных ферментов, включающттй ЛДФНезависимую оксидазу клеток эндотелия, адвент и иии и гладких мыши, циклооксигсназы и липоокситеназы, осуществляющие окисление арахидоната с образованием проетаглаидинов, громбоксаиов i лейкотрненов, а также цитохром Р0оксидазу. II . . . i . ., ii . i . . В условиях патологии дополнительными источниками суиероксида могут выступать флавопротеиды и убихннои дыхательной цепи митохондрий и мембранная ксантиноксидаза. . ., . . i . . i . . . I, . По последним данным, источником супероксида при генетическом дефекте и недостаточности кобаламина и фолата может становиться и . i . . i . V. . По влиянию на сосудистую стенку супероксид является полным физиолотческим и химическим антагонистом оксида азота . ., V. ., . При этом считается . ., М. i . . . . . i i . . . .. . ., . v . ., , что значительная часть его эффектов на артерии реализуется через реакцию нейтрализации с обра зованием псроксинитрита. Однако, как показано в последние годы, реализация физиологических эффектов суиероксида и других образующихся из него активных форм кислорода на клегки сосудов связана не столько с нейтрализацией оксида азота, сколько с сто ролью универсального сигнального трансдуктора. кВ. АР1. и 1 и др. МАРК . ., V. . ., ivi . . . i . . 7X. V. . . i . В частности, генерируемые о эндотелии при усилении артериального кровотока суперокенд и пероксид водорода индуцируют экспрессию циклоокснгеназы2 и подавляют экспрессию через активацию фактора транскрипции протеина Iii i Ii . I.i . ., . ., i . . ., i . . i . . В физиолог ических условиях имеет место баланс между продукцией оксида азота и проду кцией супсроксида. Известно, что продукция оксида азота увеличивается при кратковременном или умеренном действии различных отрсссорных факторов охлаждение, физическая нагрузка и др. Малышев И, Манухина Б. При этом синтез и освобождение оксида азота с последующей вазоднлацией опосредуется раздражением рецепторов слеша эндотелия или активацией катехоламинами адреноцеиторов i . ., v М. ЛМ . v . i . . С другой стороны, в определенных условиях при раггичных стрессорных воздействиях в сосудистой стенке может наблюдаться гнперпродукция супсроксида, что. И и ириводтп к адаптивной вазоконс трикции ii М. . ii I. ., . Важно отмстить, что при мощных сгрессорных воздействиях дисбаланс эффектов оксида азота и супероксида развивасюя при одновременной длительной гиперпродукцин обоих медиаторов нитрозативыый и оксидативпый с фесс, что может приводить к фансформацни адаптивною изменения артериальной гемодинамики в патологическую дизадаи гацню Такая ситуация складывается, например, при септическом шоке, сопровождающемся относительной гинерпродукцнен оксида азота активированными макрофагами сосудов. Стекле Ж . Мюлле Б. Аидрианцитохаина Р. ii . , ii Л. ., ii В. М., . А. .. Следует также отмстить, что в условиях пшерпродукцни обоих иили одного из этих медиаторов вследствие усиления образования пороке и нитрита генерируется значительное количество активного вазоконстриктора гидроксильного радикала, который может вызывать перекисное окисление мембранных липидов и, таким образом, приводить к некротическому повреждению клеток i К. Е., А. К., i . . i . i . ., . i . Зильбер А. П., . Таким образом, при рассмотрении механизма регуляции тонуса прекапиллярных резистивных сосудов кислородными свободнорадикальными метаболитами. Такого рода ситуация наблюдается, в частности, при беременнос ти, когда в роли стрессиндуцрунпцего фактора высту пает иммунологически чужеродный для матери эмбрион и плод.