Изучение механизма действия нового коактиватора транскрипции

• Автор: Воробьева, Надежда Евгеньевна
• Шифр специальности: 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 99 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. Классификации корегуляторов транскрипции

И. Корегуляторы, обладающие способностью модифицировать гистоны

1. Семейство корегуляторных комплексов

2. семейство

III. АТФзависимые хроматинремоделирующие комплексы

1. I22 семейство

2. Семейство ремодслирующих комплексов II
3. Семейство комплексов
IV. Медиаторный комплекс
V. Ядерные рецепторы
VI. Динамика обмена коактиваторных комплексов на промоторе ОБЪЕКТ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
I. Материалы
II. Методы
РЕЗУЛЬТАТЫ
Определение домена белка , отвечающего за его способность активировать транскрипцию в системе 2 клеток .
II. Определение коактиваторов, обеспечивающих способность домена активировать транскрипцию репортерного гена
III. Колокализацин компонентов комплексовкоактиваторов транскрипции на репортерном гене, активируемом доменом в ядре клетки
IV. Экспрессированный в 2 клетках домен способен образовывать белковый комплекс, характерный для полноразмерного Р
V. Определение белкапартнера в составе коактиватора , взаимодействующего с доменом
VI. Определение белкапартнера в составе общего фактора транскрипции II, взаимодействующего с
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


III. IV. VI. II. Определение домена белка , отвечающего за его способность активировать транскрипцию в системе 2 клеток . II. III. IV. VI. Физиологическое состояние клетки определяется внешними сигналами и в большинстве случаев конечной точкой действия этих сигналов является изменение уровня транскрипции гена. Изучение сложных механизмов, позволяющих клетке распознавать и реагировать на внешние факторы, является одной из основных задач современной молекулярной биологии. Первым этапом экспрессии большинства генов высших эукариот является транскрипция, осуществляемая РНКполимеразой И. Этот процесс контролируется многоуровневым аппаратом, состоящим из нескольких тысяч транскрипционных факторов. Для инициации транскрипции какоголибо гена требуется воздействие различных коактиваторных комплексов, которые привлекаются генспецифическими активаторами , . В настоящее время факторы транскрипции принято делить на три большие группы активаторы и репрессоры специфичные регуляторы, корегуляторы и общие факторы транскрипции ii . Назначение первых контроль работы определенного гена или группы генов на определенной стадии развития или при наличии определенных сигналов. Основной задачей корегуляторных комплесов коактиваторов и корепрсссоров является осуществление взаимной связи между активаторами и общими факторами транскрипции, а также изменение состояние хроматина в районе гена. За последнее десятилетне было описано множество мультибелковых комплексов, которые биохимически и функционально были отнесены к коактиваторам транскрипции. Однако все их можно разделить на два больших класса адапторы и хроматннмодифицирующие и ремоделирующие комплексы i . В свою очередь коактиваторы, изменяющие состояние хроматина делятся на ковалентно модифицирующие гистоны и хроматин ремоделирующие. Подобная классификация является достаточно условной. Так, ТВРассоциированные факторы рассматриваются и как , и как корегуляторы. Фактор является специфическим регулятором гена стромелизина1 и одновременно корегулятором, усиливающим действие ряда других специфических активаторов , . В то же время известны специфические факторы транскрипции, осуществляющие взаимодействие с без участия корегуляторов. В настоящее время известно около 0 белков, составляющих основу транскрипционного аппарата II, , основные коактиваторы. В то же время количество известных специфических активаторов и репрессоров составляет несколько тысяч . Однако механизмы, по которым функционируют корегуляторы транскрипции, все еще остаются недостаточно изученными и представляют несомненный интерес. В данной работе были изучены свойства основного консервативного домена коакгиватора транскрипции показано, что именно он отвечает за способность этого белка активировать транскрипцию, а также обнаружены взаимодействующие с ним белковые комплексы, которые и осуществляют механизм активации, регулируемый . Таким образом, показан новый механизм функционирования коактиватора транскрипции посредством объединения двух больших транскрипционных комплексов в единый. II. П.Н. Т.П.