Полиморфные маркеры генов дофаминовой системы мозга и ассоциация с психическими заболеваниями

• Автор: Аксенова, Марина Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 103 с. : ил

Содержание
Введение

1. Обзор литературы

1.1 Дофаминовая гипотеза происхождения и развития эндогенных

психозов
1.1.1. Гены дофаминовой системы головного мозга. Выбор геновкандидатов для изучения связи с эндогенными психозами,

1.1.2. Локализация и свойства дофаминовых рецепторов

1.1.3. Исследования структуры и полиморфных маркеров гена дофаминового рецептора

1.1.4. Исследования ассоциации полиморфных маркеров

гена 0К с эндогенными психозами

1.1.5. Эволюционный анализ мутаций гена ОЯЭ2

1.1.6. Исследования в популяциях частот аллелей и гаплотипов полиморфных маркеров Тад1А и 7слШ гена
1.1.7. Функциональные свойства и структура переносчика дофамина человека
1.1.8. Структурная организация гена ОАТ
1.1.9. Исследования ассоциации гена йА Т с эндогенными психозами
1.2. Психические и неврологические заболевания, обусловленные
полиморфизмом тринуклеотидных повторов
1.2.1. Болезни экспансии тринуклеотидных повторов и антиципация
1.2.2. Ассоциация числа тринуклеотидных повторов с психическими заболеваниями
1.2.3. Стратегия поиска новых генов, содержащих тринуклеотидные повторы
2. Материалы и методы
2.1. Реактивы и ферменты
2.2. Буферные растворы
2.3. Сбор материала
2.4. Выделение геномной ДНК из из жидкой крови
2.5. Полимеразная цепная реакция ГИДР
2.6. Расщепление ДНК рестриктазой
2.7. Электрофоретическое разделение ДНК
2.8. Статистическая обработка результатов
2.9. Локализация с использованием панели гибридных клонов человекгрызун
2 Картирование с использованием
панели радиационных гибридов
. Результаты и обсуждение
3.1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров генов дофаминовой системы мозга с эндогенными психозами
3.1.1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров
А и гена 2 с эндогенными психозами
3.1.2. Исследование ассоциации полиморфного маркера 3 V гена переносчика дофамина
с эндогенными психозами
3.2. Исследование экспрессируемых в головном мозге последовательностей, содержащих повторы и
3.3. Обсуждение результатов исследования полиморфных маркеров генов дофаминовой системы мозга в связи
с эндогенными психозами
3.4. Обсуждение результатов исследования экспрессируемых в головном мозге последовательностей, содержащих
повторы и
Выводы

Список литературы


Гены дофаминовой системы головного мозга. Актуальность проблемы. Наследуемость основных форм психических заболеваний достаточно высока и составляет от до . Вопрос о том. Очевидно, что решение этого вопроса с использованием только анализа клинических данных невозможно, поэтому в настоящее время при изучении наследования эндогенных психозов применяют анализ ассоциаций генетических маркеров с предрасположенностью к заболеваниям в популяциях и семьях. Интерес при изучении эндогенных психозов представляют гены, белковые продукты которых связаны с метаболизмом дофамина, так как дофаминовая гипотеза развития психических заболеваний является одной из ведущих . . Известно, что дофаминергические нейронные системы имеют большое значение в общей регуляции поведения человека. Изучение влияния психотропных препаратов на поведение человека и животных показало, что большинство таких веществ прямо или косвенно влияет на функцию центральных дофаминергических систем. Так, нейролептики аминозин, галоперидол, широко используемые во всем мире для лечения шизофрении, блокируют центральные дофаминовые рецепторы V . Трициклические антидепрессанты потенцируют действие дофамина, блокируя его обратный захват, а вещества, стимулирующие высвобождение дофамина производные амфетамина, могут вызвать психоз, проявления которого почти не отличаются от симптомов шизофрении v . Предполагается, что существует связь между аллельными вариантами гена дофаминового рецептора 2 2 и различными расстройствами психики, так как рецепторы второго типа обладают высоким сродством ко многим антипсихотическим препаратам. При изучении основных форм эндогенных психозов результаты ряда ассоциативных исследований полиморфных маркеров I и V в разных популяциях оказались противоречивыми, поэтому в настоящее время нельзя сделать однозначный вывод о роли этих полиморфных маркеров гена 2 в патогенезе болезней психики. К настоящему времени показана связь полиморфного маркера 3V гена с синдромом дефицита внимания и гиперактивности у детей и шизоиднотревожным расстройством личности , . . . Для шизофрении ассоциации с полиморфными маркерами гена не установлено . I . В представленной работе проведен анализ ассоциации полиморфных маркеров генов 2 и с четырьмя основными формами эндогенных психозов. Другой подход поиска генов, связанных с эндогенными психозами, обусловлен открытием экспансии повторов тримеров типа или при исследовании ряда нсйро дегенеративных заболеваний и психических расстройств i . i . . В большей части таких исследований ассоциация числа гримеров с эндогенными психозами обнаружена для анонимных экспрессируемых последовательностей i . . . С повторов. Цель и задачи исследования. Цель данной работы заключалась в изучении вовлеченности генов дофаминовой системы мозга человека и экспрессируемых последовательностей, содержащих гювторы в развитие шизофрении, депрессии, шизоаффективного и маниакальнодепрессивного психозов. Определить частоты аллелей, генотипов и гаплотипов полиморфных маркеров и 7VГВ гена дофаминового рецептора 2 2 и АТ3V гена переносчика дофамина в группах больных шизофренией, депрессией, шизоаффективным и маниакальнодепрессивным психозах. Провести ассоциативный анализ полиморфных маркеров генов 2 и с перечисленными формами эндогенных психозов, а также патологическими синдромами больных, выявляемыми I i i . Исследовать 8 экспрессируемых в головном мозге человека последовательностей, содержащих повторы.