Биологически активные фосфоаналоги аминокислот обмена метионина

• Автор: Алферов, Кирилл Вячеславович
• Шифр специальности: 03.00.03, 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 99 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Метаболизм метионина.

1.1 Биологические реакции

трансметилирования.

1.2 Другие 3i процессы.

1.3 Биологическая роль и применение метилметионина

1.4 Катаболизм метионина

1.5 Регулирование обмена метионина фосфорорганическими аналогами серосодержащих аминокислот

1.6 Микробная метионинулиаза

2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
2.1 Синтез фосфорорганических аналогов узамещенных серосодержащих аминокислот
2.2 Стабильность фосфорорганических аналогов аденозилметионина и метилметионина.
2.3 Синтез фосфорорганических аналогов гомосерина.
2.4 Взаимодействие фосфорорганических аналогов аминокислот обмена метионина с метионинулиазой
2.5 Энантиоселективный синтез фосфиновых аналогов узамещенных серосодержащих аминокислот
2.6 Влияние фосфинового аналога метионина на клетки
i ii
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Препараты и оборудование
3.2 Синтез фосфорорганических аналогов серосодержащих аминокислот.
3.3 Исследование устойчивости фосфорорганических аналогов аденозилметионина и метилметионина
3.4 Синтез фосфорорганических аналогов гомосерина.
3.5 Взаимодействие фосфорорганических аналогов аминокислот с метионинулиазой из . ii и .ii
3.6 Энантиоселективный синтез фосфиновых аналогов узамещенных серосодержащих аминокислот
3.7 Влияние фосфинового аналога метионина на клетки
i ii

ЛИТЕРАТУРА


Стр. ВВЕДЕНИЕ. Метаболизм метионина. Другие 3i процессы. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Стабильность фосфорорганических аналогов аденозилметионина и метилметионина. Синтез фосфорорганических аналогов гомосерина. Синтез фосфорорганических аналогов серосодержащих аминокислот. Синтез фосфорорганических аналогов гомосерина. Взаимодействие фосфорорганических аналогов аминокислот с метионинулиазой из . Обширное семейство природных и синтетических фосфорорганических аналогов аминокислот включает большую группу соединений, относящихся к фосфиновым 1 и фосфоновым 2 кислотам, в основе разнообразной физиологической активности которых лежит влияние на обмен аминокислот и особенности действия которых во многом зависят от строения фосфорсодержащего фрагмента. В 1аминоалкилфосфонатах 2 двухосновная фосфонатная группа Р00Н2 значительно отличается размерами, геометрией и кислотностью от карбоксильной группы аминокислоты, что делает представления о прямом структурном подобии фосфонатов 2 аминокислотам достаточно формальными. Вместе с тем, строение фосфонатов 2 позволяет рассматривать их как стабильные аналоги лабильных переходных состояний или промежуточных соединений в ферментативных превращениях аминокислот, что явилось основой создания новых видов ингибиторов ферментов аминокислотного обмена 1 и гаптенов для каталитических антител 2. Модификация фосфонатного фрагмента с заменой гидроксильной группы на водород вызывает кардинальные изменения базовых биохимических характеристик фосфоаналогов. Изучение биологической активности этих аналогов показало, что они способны, подобно аминокислотам, к транспорту через микробные клеточные стенки 4. Существенно, что способность фосфинатов 1 к субстратным превращениям и образованию в качестве продуктов новых фосфорорганических соединений оказалась связанной с их биологической активностью. Таким образом, аминоалкилфосфинаты 1 могут рассматриваться как изостеры природных аминокислот и являются перспективным источником химических инструментов для энзимологических исследований и биологически активных веществ. Однако до настоящего времени не было осуществлено систематического изучения их свойств как аналогов субстратов ферментов обмена аминокислот, в особенности тех, коферментом которых является пиридоксаль5фосфат РЬР. II . метионинулиазе, регулирование активности которой рассматривается как перспективное направление дизайна селективных антимикробных агентов 7. В соответствии с целью и задачами исследования в Литературном обзоре обсуждаются основные реакции метаболизма метионина и аденозилметионина и некоторые способы их химического регулирования. зависимые процессы. Найдены и исследованы новые свойства фосфорорганических аналогов аденозилметионина эффективных биорегуляторов зависимых процессов. Разработан оригинальный способ получения фосфинового и фосфонового аналогов гомосерина из фосфорорганических аналогов метилметионина. Установлено, что стереохимия ферментативной реакции сохраняется в случае фосфиновых аналогов аминокислот. Исследованы спектральные свойства комплексов фосфинового и фосфонового аналогов метионина с метионинулиазой. Для фосфинового аналога метионина исследована рНзависимость кинетических параметров реакции а,уэлиминирования. Установлено, что форма зависимости и оптимальные значения для ферментативной реакции сохраняются при переходе от природного субстрата к его фосфиновому аналогу. Предложен химикоэнзимологический метод синтеза оптически активных фосфиновых аналогов серосодержащих аминокислот. Впервые показано, что фосфиновый аналог метионина способен индуцировать биосинтез метионинулиазы в клетках С. Школеконференции i Венеция, Италия, .