Молекулярная генетика системы факторов некроза опухолей (ФНО) человека : Генетический полиморфизм и ассоциация с наследственными заболеваниями

• Автор: Турецкая, Регина Лазаревна
• Шифр специальности: 03.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 50 с. : ил.; 20х15 см

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор доктор биологических наук, профессор Доктор химических наук, профессор

Л.И.Корочкин

О.Л.Поляновский

А.Г.Габибов

Ведущая организация Институт общей генетики им.Н.И.Вавилова РАН

Диссертационного совета Д 2.5. в Институте молекулярной биологии им.В.Л.Энгельгардта РАН по адресу , г.Москва, ул.Вавилова, .
С диссертацией в виде научного доклада можно ознакомиться в библиотеке Института молекулярной биологии им.В.А.Энгельгардта РАН.

Диссертация в виде научного

Защита состоится

на заседании

доклада разослана
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат химических наук
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность


ГКГ один из самых полиморфных участков генома человека, содержащий гены, вовлеченные в адаптивный иммунный ответ и ассоциированные с заболеваниями, связанными с нарушениями иммунитета. Исследования генов, кодирующих цитокины семейства ФНОI, привели к выявлению полиморфных генетических маркеров, применяемых для изучения ассоциации с заболеваниями, и положили начало многочисленным аналогичным исследованиям для других цитокинов и их рецепторов. В представляемой работе охарактеризованы полиморфные маркеры, в генетических локусах генов ФНОЛТ, рецептора ФНОЛТ первого типа р и рецептора ФНОЛТ второго на р, при этом хромосомные копии генов обоих рецепторов были тированы впервые. Разработанные нами подходы к выявлению и анализу юрфных маркеров применимы к любым протяженным сегментам любого ма. В представленной диссертационной работе разработаны подходы к выявлению, характеристике и анализу ассоциации с заболеваниями нейтральных то есть не имеющих очевидного фенотипического проявления полиморфных маркеров. На примере генов ФНОЛТ и их рецепторов показана возможность применения полиморфных маркеров микросателлитов для анализа их ассоциации с предрасположенностью к заболеваниям, а также установлена связь ФНОЛТ с некоторыми аутоиммунными болезнями. Цель работы. Цель настоящей работы состояла в разработке общих подходов к выявлению простых повторов микросателлитов, определению их полиморфизма, разработке методологии анализа полиморфизма ДНК в любых участках генома, а также разработке методологии анализа наследственной предрасположенности к заболеваниям человека на основе полиморфных последовательностей ДНК в генах локуса ФНОЛТ человека и в двух генетических локусах, кодирующих рецепторы ФНО. Основные задачи исследования. На примере заболеваний человека, таких как системная волчанка, инсулинзависимый диабет, и димиелинизнрующие болезни, выявление аллелей ФНОЛТ и рецепторов ФНОЛТ, ассоциированных с предрасположенностью к заболеваниям. Научная новизна работы. Впервые было показана ассоциация генов ФНСУЛТ и генов рецепторов ФНОЛТ с некоторыми заболеваниями человека аутоиммунной и ревматоидной природы. Практическая ценность работы. Разработанные в настоящей работе общие подходы к выявлению, характеристике и определению аллелей повторов ДНКмикросателлитов могут быть использованы в медицинской практике для разработки рекомендаций по профилактике заболеваний и для выбора способов терапии. Подходы применимы в разных областях науки, включая историю, экологию и другие, в задачи которых входят популяционные исследования. Разработанный нами методический подход к выявлению микросателлитов находит применение для картирования геномов. Апробация работы. Международном Конгрессе по Фактору Некроза Опухолей Шиба, Япония, , 4ом Международном Конгрессе по Фактору Некроза Опухолей Эйндховен, Нидерланды, , 5ом Международном Конгрессе по Фактору Некроза Опухолей Асиломар, США, , 6ом Международном Кошрессе по Фактору Некроза Опухолей Родос, Греция, , 7м Международном Конгрессе по Фактору Некроза Опухолей Хиаинес, США, , 3ей конференции Молекулярное узнавание Сингапур, , Нм Европейском конгрессе по рассеянному склерозу Берген, Норвегия, , III Российском национальном конгрессе Человек и лекарство Москва, , конференции Геномика медицине Москва, . Работа выполнена в ИМБ им. Энгсльгардта РАН. Б работе принимали участие коллеги из Национального института рака Фредерик, США, Йельского Университета, Университета г. Филадельфии, Университета им. Вашингтона в Ст. Луисе все США, Университета г. Киль Германия, Университета Глазго Великобритания, Кардиологического научного центра РАМН. Вклад отечественных и зарубежных коллег отражен в публикациях по теме диссертации. Автор выражает благодарность всем коллегам, принимавшим участие в выполнении работы и в обсуждении ее результатов. Работа выполнена при финансовой поддержке Российской Академии наук, Российского фонда фундаментальных исследований, Фонда Сороса, Научного совета по геному человека, Медицинского института Говарда Хьюза США, Министерства науки РФ.