Энзимология ДНК-N-гликозилаз репарации 8-оксогуанина в ДНК

• Автор: Жарков, Дмитрий Олегович
• Шифр специальности: 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Стони-Брук, штат Нью-Йорк, США
• Количество страниц: 157 с. : ил

Содержание

Аннотацияiii

Перечень иллюстраций.vii

Перечень таблиц.ix

Перечень сокращенийх

Глава I. Окислительные повреждения и их репарация введениеi

Окислители и антиоксиданты.I

Окислительные повреждения ДНК

Биологические последствия окислительных повреждений ДНК

Репарация окислительных повреждений ДНК.

Система
Каталитический механизм ДНКгликозилаз
Краткое изложение содержания главы
Глава II. ФормамидопнримидинДНКгликозилаза ii i субстратная
специфичность и каталитический механизм.
Введение
Экспериментальная часть.
Результаты
Обсуждение
Краткое изложение содержания главы
Глава III. Каталитический механизм ДНКгликозилазы из ii
Введение
Экспериментальная часть.
Результаты
Обсуждение
Краткое изложение содержания главы
Глава IV. НоксогуанинДНКгликозилаза из клонирование, характеризация каталитического механизма и субстратной
специфичности
Введение
Экспериментальная часть.
Результаты
Обсуждение
Краткое изложение содержания главы.
Глава V. Краткое изложение и выводы.
. i
. i
8оксогуанинД Iгликозилаза млекопитающих.
Каталитический механизм ДНКгликозилазАПлиаз.
Благодарности.
Литература


Этот белок структурно отличается и гомологичен членам суперсемейства ДНКсвязывающих белков, подобных эндонуклеазе III. Несмотря на это, способен замещать как антимутаген в штаммах . . Очищенный специфичен по отношению к ДНК, содержащей 8оксо1уанин, и способен расщеплять сахарофосфатный остов ДНК путем Основание, комплементарное 8оксогуанину, оказывает большое влияние на активность расщепление остова ДНК чувствительно к комплементарному основанию больше, чем вьнцепление 8оксогуанина. образует в ходе реакции иминовый интермедиат, более стабильный при нахождении С в комплементарной цепи. экспрессируется на низком уровне во многих тканях. Были получены траисгсиные МЫШИ суперпродуценты , которые Iут послужить меделью для изучения механизмов устойчивости к окислительным повреждениям ДНК. Перечень иллюстраций. Перечень таблиц. Глава I. Окислители и антиоксиданты. Репарация окислительных повреждений ДНК. Глава II. Экспериментальная часть. Глава III. Экспериментальная часть. Глава IV. Экспериментальная часть. Краткое изложение содержания главы. Глава V. Краткое изложение и выводы. . . Д Iгликозилаза млекопитающих. Каталитический механизм ДНКгликозилазАПлиаз. Благодарности. Рис. Рис. Рис. Система . Рис. Каталитический механизм ДНКгликозимаз. Рис. II1. Рис. II2. Сшивка с ОДН. Рис. Протеолиз ковалентного комплекса. Рис. II4. ЖХВД продуктов трипсинолиза ковалентного комплекса. Рис. II5. Рис. II6. ОДН проназой Е. Рис. II7. Механизм ДНКгликозипазной и АПлиазнойреакций, катализируемых . Рис. I1. Рис. III2. Кинетика тепловой деградации дцОДН. Рис. III3. Сшивка с дцОДН под действием боргидрида натрия. Рис. Ш4. Рис. Ш5. Место образования ковалентного комплекса с ДНК. Рис. II16. Рис. III7. Рис. А. Свойства трех различных препаратов . Рис. В. Свойства трех различных препаратов . 8x. Рис. III9. Рис. I. Схема реакции Рис. IV1. Последовательности белков . , . Рис. IV2. Расщепление дцОДП экстрактами . Рис. IV3. Рис. IV4. Рис. IV5. Рис. IV6. Рис. IV7. Конкуренция различных субстратов за расщетепие . Рис. IV8. Выщепление основания и расщепление цепи ДНК на субстратах. напротив различных оснований. Рис. IV9. Рис. IV. Органоспецифическая экспрессия . Рис. IV. Рис. IV. Рис. V1. Табл. II1. Табл. Последовательности с заданной массой. Табл. II3. Табл. IV1. ОДИ, использованные в настоящей работе. Табл. IV2. Супрессия М. . i. Табл. V3. Скорость расщепления дцОДН экстрактом . . Табл. IV4. ЛалкилпуринД Глава I. Окислительные повреждения и их репарация введение. Фотосинтез с выделением молекулярного кислорода и аэробное дыхание появились около 2 млрд. . i, . Большая эффективность аэробного метаболизма по сравнению с анаэробным способствовала возникновению и эволюции высших организмов. Однако продукты метаболизма молекулярного кислорода являются сильными окислителями, способными повреждать клетки. В результате живые организмы выработали специальные механизмы для предотвращения подобных эффектов, включающие систему внутриклеточных антиоксидантов и ферментативную репарацию окислительных повреждений. Последний механизм является предметом данной диссертации. Окислители и антиоксиданты. Внешняя электронная оболочка молекулы обыкновенно находится в гриплетном состоянии и изза спиновых ограничений неспособна принять 2 или 4 электрона одновременно i i, . АФК способны взаимодействовать со многими соединениями, причем реакционноснособность возрастает от супероксида к гидроксилу v , . , . АФК и НО способны инициировать ценные реакции окисления, что позволяет неспаренным электронам перемещаться на значительные расстояния v , . К АФК также относят так называемый синглетный кислород молекулярный кислород в возбужденном состоянии А или i i, .